СЕНОЛИТИКИ. БОРЬБА СО СТАРЕНИЕМ ПУТЕМ УМЕНЬШЕНИЯ БРЕМЕНИ СТАРЕЮЩИХ КЛЕТОК.

На этом микро снимке, сделанном в апреле 2019 г. в лаборатории Niedernhofer Института биологии старения и обмена веществ в Университете Миннесоты, показаны две стареющие клетки фибробластов человека, или так называемые «клетки зомби», расположенные выше нормальных клеток. ²¹

Исследования подтверждают, что стареющие клетки ускоряют процесс старения организма. Публикации в журналах показывают заметные регенеративные улучшения при использовании сенолитиков для снижения нагрузки на стареющие клетки.

Опубликованные исследования, проведенные в клинике Майо и других учреждениях, революционизируют медицину.

Влияние этих результатов может задержать и обратить вспять неблагоприятные последствия старения.

Основным фактором старения является накопление стареющих клеток (клеточное старение), которые:

•     Препятствуют функционированию органов

•     Создают хроническое воспаление

•     Выделяют белковые разрушающие ферменты

•     Сокращают здоровую продолжительность жизни

Соединения, которые обходят этот механизм старения и замедляют процессы старения, называются сенолитиками.

Сенолитики (senolytics) - условное название класса лекарственных препаратов, отличительной особенностью которых является способность избирательно инициировать гибель постаревших (стареющих) клеток.

Термин «Seno» относится к старым клеткам, которые выделяют токсичные химические вещества.

«Lytic» относится к их уничтожению.

Сенолитические соединения избирательно разрушают эти старые (стареющие) клетки.

Недавно было опубликовано несколько знаковых исследований по сенолитической терапии.

Они демонстрируют, что сенолитики не только способствуют здоровому долголетию, но также демонстрируют перспективность в качестве лечения сердечной недостаточности, болезни Альцгеймера и легких. ^1-3

Эти исследования, многие из которых были опубликованы в 2019 году, подтверждают потенциал сенолитиков для оздоровления и восстановления стареющего организма (тела) путем удаления стареющих клеток.

Эта статья содержит обновления исследований клеточного старения. В ней также описаны методы, с помощью которых вы можете начать очищать свое тело от изношенных, но в то же время высоко метаболических и очень токсичных стареющих клеток.

Сенолитики устраняют стареющие (дряхлые) клетки

Ученые намереваются найти способ избавиться от проблемных стареющих клеток, сохраняя при этом здоровые, функциональные клетки.

Они нашли решение в сенолитике. ¹¹ Эти соединения обладают способностью избирательно вызывать гибель клеток в аномальных, стареющих клетках.

Ряд этих веществ уже был обнаружен, в том числе природные соединения и синтетические лекарства.

Наиболее широко изученный сенолитический режим возник в клинике Майо. Он состоит из двух сенолитических соединений в комбинации, кверцетина и дазатиниба.

Кверцетин - это природное соединение, которое содержится во многих фруктах и ​​овощах.

Дазатиниб - это лекарство, используемое для лечения лейкемии. Вместе они дают сенолитический удар, который, как было показано, убивает стареющие клетки и обращает вспять возрастные изменения в клеточной культуре и на животных моделях. ¹²

Схема дозировки дазатиниба, используемого в этих исследованиях, обычно является частью того, что принимают пациенты с лейкемией.

ПРОБЛЕМА КЛЕТОЧНОГО СТАРЕНИЯ

Тело обычно избавляется от поврежденных, ненормальных клеток как часть его ежедневного функционирования. Эти поврежденные клетки запрограммированы на отмирание через процесс, называемый апоптозом, предотвращающий накопление дисфункциональных клеток в тканях. Когда мы становимся старше, этот процесс меняется. Пожилые (старые) клетки перестают функционировать должным образом, не могут выполнять свои обычные задачи и теряют способность делиться. Но вместо того, чтобы отмирать, эти клетки задерживаются и накапливаются в различных тканях. Этот процесс известен как клеточное старение. Ученые обнаружили, что эти неблагополучные, более старые клетки являются основной причиной многих заболеваний, возникающих в пожилом возрасте. Фактически, клеточное старение считается одной из основных причин старения, потери функции с возрастом и риска для многих возрастных заболеваний, включая диабет, ожирение, сердечно-сосудистые нарушения, потерю зрения, деменцию, артрит и рак. 4-8 Стареющие клетки создают эти проблемы двумя основными способами. Во-первых, поскольку они не функционируют нормально, они мешают окружающим клеткам и тканям функционировать с максимальной нагрузкой. Во-вторых, они распространяют эту дисфункцию на окружающие здоровые клетки и по всему телу, укрывая вредные соединения, известные как секреторный фенотип, связанны со старением. 9,10 Эти соединения побуждают другие клетки входить в то же состояние старения, поэтому этот разрушительный процесс продолжается и расширяется. Они также активируют хроническое воспаление, которое долгое время считалось основной причиной преждевременного старения и возрастных заболеваний.

Первое исследование сенолитики человека с заболеванием легких

Тестирование влияния сенолитической терапии на продолжительность жизни человека затруднено, учитывая длительный период времени, необходимый для наблюдения значительных изменений. Но испытание концепции, чтобы проверить, имеет ли сенолитики практический, клинический потенциал, уже завершено, и его результаты были опубликованы в 2019 году. ²

Исследователи из клиники Майо и больниц-партнеров провели исследование сенолитической терапии кверцетином и дазатинибом у пациентов с заболеванием легких, известным как идиопатический легочный фиброз (ИЛФ).

Это состояние приводит к прогрессирующим изменениям в ткани легких, из-за которых легким трудно принимать достаточное количество кислорода. Это, в свою очередь, вызывает проблемы с дыханием и ухудшение физического функционирования, что может привести пациента к смерти. Хотя первопричина заболевания не совсем понятна, клеточное старение было определено как основной способствующий фактор.

После базового тестирования субъектам был назначен сенолитический режим, который включал 1250 мг/день кверцетина и 100 мг/день дазатиниба, назначаемых в течение трех последовательных дней каждую неделю в течение трех недель.

Несмотря на короткую продолжительность исследования, исследователи наблюдали некоторые улучшения физического функционирования пациентов после сенолитического лечения.

Время шестиминутной ходьбы увеличилось на 5%, скорость походки на четыре метра увеличилась на 9%, а вставания со стула были выполнены на 15% быстрее.

Хотя это испытание было относительно небольшим, оно является важным шагом в исследованиях сенолитической активности. Это демонстрирует, что сенолитическая терапия возможна у людей и может оказывать влияние на физическое здоровье, связанное с хроническим заболеванием.

СЕНОЛИТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ

По мере старения тела некоторые клетки стареют, теряя способность делиться, в то же время становятся нефункциональными и способствуют опасному хроническому воспалению. Клеточное старение является основной причиной старения тканей организма и быстрого ухудшения функций. Сенолитики - это соединения, которые влияют на пути клеточного старения, помогая устранить эти аномальные клетки. Захватывающие новые исследования, опубликованные в 2019 году, показали, что сенолитики могут оказывать благоприятное воздействие как на животных, так и на людях. Два растительных соединения, кверцетин и теафлавин, обеспечивают сенолитические механизмы, исключая использование и не полагаясь на фармацевтические синтетические препараты (лекарства).

Кверцетин в капсулах по 500 мг:

Life Extension, Оптимизированный кверцитин, 250 мг, 60 вегетарианских капсул

Jarrow Formulas, Кверцетин, 500 мг, 100 овощных капсул

Solaray, Кверцетин, 500 мг, 90 вегетарианских капсул

MRM, Кверцетин, 500 мг, 60 веганских капсул

Nature's Life, Кверцетин, 400 мг, 100 капсул

Сенолитики и возрастная болезнь сердца

Другое исследование, опубликованное в 2019 году, было посвящено изучению влияния клеточного старения на сердце и того, могут ли сенолитические вмешательства облегчить возрастное повреждение сердца. ¹

Во-первых, исследователи обнаружили, что накопление стареющих клеток влияет на старение сердца.

Старение участвует в гипертрофии (увеличении) клеток сердечной мышцы и фиброзе (волокнистом разрастании) ткани сердечной мышцы. Эти нарушения способствуют снижению функции сердца и играют роль во многих случаях сердечной недостаточности.

Затем исследователи проверили, могут ли сенолитики уменьшить это повреждение сердца.

Используя сенолитическое соединение под названием Навитоклакс (Navitoclax) (синтетическое противораковое лекарственное средство) в мышиной модели болезни сердца, ученые смогли продемонстрировать два важных вывода:

1)    Сенолитическая терапия снижала количество стареющих клеток сердечной мышцы в среднем примерно на 80%.

2)    Это уменьшение старения значительно уменьшило гипертрофию и фиброз, присутствующие в сердцах старых мышей. Маркер гипертрофии был снижен примерно на 25%, тогда как площадь фиброза уменьшилась более чем на 40%.

В сочетании с предыдущими исследованиями, показавшими, что клеточное старение является основной причиной заболеваний кровеносных сосудов и развития атеросклеротических бляшек, эти результаты имеют огромное значение для сердечно-сосудистых заболеваний, самой распространенной причины смерти во всем мире. ^13,14

ПРОТИВОРАКОВЫЕ МЕХАНИЗМЫ ТЕАФЛАВИНОВ

Теафлавины обладают многими механистическими сенолитическими эффектами дазатиниба (такими как ингибирование (подавление действия) регуляторного белка, называемого BCL-2). BCL-2 расшифровывается как «В-клеточная лимфома-2». Нежелательная функция BCL-2 заключается в том, что он предотвращает апоптоз в клетках лимфомы (лимфотические узлы, опухоли). Стимуляция аномальных клеток к апоптозу (запрограммированной гибели клеток) является функцией, которую ищут те, кто стремится предотвратить или лечить рак, а также побудить стареющие клетки к самоуничтожению. Таким образом, соединения, которые ингибируют (подавляют) BCL-2 , будь то дазатиниб или теафлавин, оказываются полезными для организма. В выпуске журнала «Наука» от 17 мая 2019 года была опубликована крупная статья, в которой раскрываются более вредные эффекты стареющих клеток, в том числе ингибирование функции стволовых клеток. Эта научная статья показала, что секреция стареющих клеток может способствовать развитию рака. Вот цитата о том, как секреция стареющих клеток способствует раку: «[Они] могут стимулировать рост опухолевых клеток, опухолевый ангиогенез и метастазирование, способствуя тем самым развитию поздних стадий рака». Авторы научной статьи предположили, что сенолитические соединения могут обладать другими противораковыми свойствами, заключая: «Действительно, элиминация стареющих клеток при старении ослабляет образование опухолей у мышей, повышая вероятность того, что сенолиз может стать эффективной стратегией лечения рака». Эти исследования показывают, что механизмы, с помощью которых теафлавины или дазатиниб удаляют стареющие клетки, также могут оказывать противораковое действие.

Сенолитики как лечение болезни Альцгеймера

Исследования клеточного старения также привели к открытиям в поиске эффективных методов лечения болезни Альцгеймера, наиболее распространенной причины деменции, характеризующейся прогрессирующим снижением когнитивных функций.

При болезни Альцгеймера в головном мозге накапливаются ненормальные скопления белков, в частности бета-амилоиды и тау-белок, нарушая функцию окружающих нервных клеток.

На сегодняшний день обычные методы лечения, направленные на уменьшение бремени амилоидных бляшек в головном мозге, не привели к клиническим улучшениям когнитивных симптомов заболевания.

Тем не менее, исследователи из Национального института здравоохранения недавно обнаружили, что важные клетки-помощники в мозге проявляют признаки старения при воздействии амилоидных бляшек. Они предположили, что это старение играет важную роль в развитии болезни Альцгеймера, и решили проверить эту теорию.

Используя мышиную модель болезни Альцгеймера, эти ученые использовали сенолитическое лечение (дазатиниб и кверцетин), чтобы избавить мозг от этих стареющих клеток. Результаты, которые они нашли, были замечательными. В обработанных областях воспаление было уменьшено, количество амилоида уменьшилось, и, что наиболее важно, когнитивный дефицит у этих мышей был значительно улучшен.

Это новое исследование открывает двери для изучения сенолитической терапии у людей, чтобы обратить вспять когнитивное снижение, от которого страдают многие пожилые люди. 

Теафлавин в капсулах:

 Life Extension, Theaflavin Standardized Extract, 30 Veggie Caps

Life Extension, Усовершенствованная формула контроля липидов, 60 вегетарианских капсул c экстрактом индийского крыжовника Amla.

Растительная Сенолитика

Как бы ни были перспективны эти исследования, оба полагаются на синтетические фармацевтические препараты, навитоклакс и дазатиниб, побочные эффекты которых заставляют многих людей отказываться от их приема.

Но ученые нашли другой способ удаления стареющих клеток с помощью растительных соединений, которые содержатся в потребляемых продуктах и ​​напитках.

Кверцетин, одно из сенолитических соединений, обсуждавшихся ранее в этом журнале ¹⁵, представляет собой растительный пигмент, содержащийся в небольших количествах во многих фруктах и ​​овощах, включая лук, яблоки и ягоды.

Дополнительая информация в статье:

КВЕРЦЕТИН - УЛУЧШЕННАЯ АНТИОКСИДАНТНАЯ ЗАЩИТА ОТ СЕРДЕЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ, РАКА, АЛЛЕРГИИ ИДЛЯ ДОЛГОЛЕТИЯ.

Теафлавины - природные соединения, найденные в черном чае, также продемонстрировали сенолитический эффект в исследовании на животных. ¹⁶

Фактически, теафлавины действуют с помощью механизмов, которые имитируют как навитоклакс, так и дазатиниб. Как и навитоклакс, теафлавины ингибируют семейство белков Bcl-2 , помогая подтолкнуть стареющие клетки к запрограммированной гибели клеток. ¹⁷ Они также снижают активность рецепторов тирозинкиназы, одного из механизмов, которые дазатиниб использует, чтобы помочь остановить распространение раковых клеток. ¹⁸

Теафлавины также модулируют клеточные пути, которые участвуют в клеточном старении. ¹⁶

Комбинируя кверцетин и теафлавины, ученые создали растительное соединение, доступное без рецепта, которое обеспечивает сенолитическое действие, не прибегая к фармацевтическим препаратам.

Про теафлавин еще информация в статье:

ЭКСТРАКТ ЧЕРНОГО ЧАЯ И ТЕАФЛАВИН. ФОРМУЛЫ ДЛЯ РОСТА ВОЛОС И ЛЕЧЕНИЯ ОБЛЫСЕНИЯ. ЗАМЕНАФИНАСТЕРИДА И МИНОКСИДИЛА.

КЛЕТОЧНОЕ СТАРЕНИЕ И АНОМАЛЬНОЕ СВЕРТЫВАНИЕ КРОВИ

Одним из способов, с помощью которых стареющие клетки способствуют хроническому заболеванию, является удаление сотен токсичных белков, которые разрушают здоровые ткани. В дополнение к этому эффекту недавно опубликованное исследование обнаружило, что многие из этих секретируемых (процесс выделения химических соединений из клетки) белков также играют роль в контроле свертывания крови. 19 Исследование показало, что эти выделения способствуют свертыванию крови, потенциально способствуя образованию опасных сгустков, которые блокируют нормальные кровеносные сосуды и могут привести к тромбозу глубоких вен, сердечному приступу, инсульту и другим связанным со сгустком состояниям. Многие факторы могут увеличивать риск аномального свертывания, включая пожилой возраст, рак, малоподвижный образ жизни и другие. Этот эффект свертывания стареющих клеток имеет важные последствия для людей, которые имеют высокий риск свертывания. Например, то же самое исследование показало, что обычный химиотерапевтический препарат, используемый для лечения некоторых форм рака, называемый доксорубицином, увеличивает риск осложнений, связанных со свертыванием крови. Однако удаление стареющих клеток помогло предотвратить этот побочный эффект доксорубицина. Эти результаты предполагают, что сенолитическая терапия может потенциально спасти жизнь в клинических ситуациях, где может произойти опасное свертывание.

 Комплекс Кверцетина плюс Теафлавина в капсулах. 

Принимать по 2 капсулы 1 раз в неделю. Упаковка рассчитана на 3 месяца приема.

Life Extension, Сенолитический активатор, 24 вегетарианские капсулы

Резюме

Сфера сенолитики стремительно развивается. Новое исследование демонстрирует способность этих соединений устранять стареющие клетки, которые ускоряют процесс старения и способствуют дегенеративным нарушениям и дисфункции организма.

С возрастом стареющие клетки накапливаются в тканях, вызывая вредное хроническое воспаление.

Сенолитические соединения имеют большие перспективы для очищения организма от этих старых токсичных клеток.

Новое исследование сенолитиков на животных продемонстрировало их способность очищать стареющее сердце от стареющих клеток и уменьшать связанные с болезнью увеличение сердца и фиброз.

Недавно было опубликовано первое в мире исследование сенолитиков на людях, которое показало, что они могут привести к функциональным улучшениям у пациентов с фиброзом легких.

Поскольку эта область продолжает давать многообещающие результаты, ученые объединили два природных сенолитика на основе растений, кверцетин и теафлавины, в одну добавку, предназначенную для нацеливания и уменьшения нагрузки на стареющие клетки.

ИСТОЧНИКИ И ЛИТЕРАТУРА

1.     Anderson R, Lagnado A, Maggiorani D, et al. Length-independent telomere damage drives post-mitotic cardiomyocyte senescence. EMBO J. 2019 Mar 1;38(5).

2.     Justice JN, Nambiar AM, Tchkonia T, et al. Senolytics in idiopathic pulmonary fibrosis: Results from a first-in-human, open-label, pilot study. EBioMedicine. 2019 Feb;40:554-63.

3.     Zhang P, Kishimoto Y, Grammatikakis I, et al. Senolytic therapy alleviates Abeta-associated oligodendrocyte progenitor cell senescence and cognitive deficits in an Alzheimer’s disease model. Nat Neurosci. 2019 May;22(5):719-28.

4.     Baker DJ, Wijshake T, Tchkonia T, et al. Clearance of p16Ink4a-positive senescent cells delays ageing-associated disorders. Nature. 2011 Nov 2;479(7372):232-6.

5.     Kirkland JL. Inflammation and cellular senescence: potential contribution to chronic diseases and disabilities with aging. Public Policy and Aging Report. 2013;23:12-5.

6.     Kirkland JL, Tchkonia T. Clinical strategies and animal models for developing senolytic agents. Exp Gerontol. 2015 Aug;68:19-25.

7.     Tchkonia T, Zhu Y, van Deursen J, et al. Cellular senescence and the senescent secretory phenotype: therapeutic opportunities. J Clin Invest. 2013 Mar;123(3):966-72.

8.     Zhu Y, Armstrong JL, Tchkonia T, et al. Cellular senescence and the senescent secretory phenotype in age-related chronic diseases. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2014 Jul;17(4):324-8.

9.     Borodkina AV, Deryabin PI, Giukova AA, et al. “Social Life” of Senescent Cells: What Is SASP and Why Study It? Acta Naturae. 2018 Jan-Mar;10(1):4-14.

10.     Coppe JP, Desprez PY, Krtolica A, et al. The senescence-associated secretory phenotype: the dark side of tumor suppression. Annu Rev Pathol. 2010;5:99-118.

11.     Soto-Gamez A, Demaria M. Therapeutic interventions for aging: the case of cellular senescence. Drug Discov Today. 2017 May;22(5):786-95.

12.     Zhu Y, Tchkonia T, Pirtskhalava T, et al. The Achilles’ heel of senescent cells: from transcriptome to senolytic drugs. Aging Cell. 2015 Aug;14(4):644-58.

13.     Childs BG, Baker DJ, Wijshake T, et al. Senescent intimal foam cells are deleterious at all stages of atherosclerosis. Science. 2016 Oct 28;354(6311):472-7.

14.     Minamino T, Miyauchi H, Yoshida T, et al. Endothelial cell senescence in human atherosclerosis: role of telomere in endothelial dysfunction. Circulation. 2002 Apr 2;105(13):1541-4.

15.     Available at: https://www.lifeextension.com/Magazine/2018/SS/Major-Advance-in-Healthy-Longevity/Page-01. Accessed June 11, 2019.

16.     Han X, Zhang J, Xue X, et al. Theaflavin ameliorates ionizing radiation-induced hematopoietic injury via the NRF2 pathway. Free Radic Biol Med. 2017 Dec;113:59-70.

17.     Leone M, Zhai D, Sareth S, et al. Cancer prevention by tea polyphenols is linked to their direct inhibition of antiapoptotic Bcl-2-family proteins. Cancer Res. 2003 Dec 1;63(23):8118-21.

18.     Mizuno H, Cho YY, Zhu F, et al. Theaflavin-3, 3’-digallate induces epidermal growth factor receptor downregulation. Mol Carcinog. 2006 Mar;45(3):204-12.

19.     Wiley CD, Liu S, Limbad C, et al. SILAC analysis reveals increased secretion of hemostasis-related factors by senescent cells. Cell Reports. 2019;28(13):3329-3337.

20.     Combat Aging by Reducing the Senescent Cell Burden By Sean Field https://www.lifeextension.com/magazine/2019/ss/combat-aging-by-removing-senescent-cells

21.     ‘Zombie Cells’: Researchers Fight Aging Process of the Human Body https://learningenglish.voanews.com/a/researchers-fight-aging-process-of-the-human-body/4920577.html