САМАЯ БОЛЬШАЯ УГРОЗА ДОЛГОЛЕТИЮ. ТРОМБОЗ - ПАТОЛОГИЧЕСКИЙ СГУСТОК КРОВИ.

Cгусток крови. Цветная сканирующая электронная микрофотография (СЭМ) сгустка крови из внутренней стенки левого желудочка сердца. Красные кровяные тельца (эритроциты) удерживаются внутри фибриновой белковой сетки. Также видна соединительная ткань (оранжевый). | Susumu Nishinaga / Science Photo Library

По словам главного хирурга США, тромбоз глубоких вен может стать причиной до 180000 смертей ежегодно. Те, кто проводит время сидя, подвергаются наибольшему риску. Исследователи разработали немедикаментозный подход для предотвращения тромбоза глубоких вен, используя два природных соединения, которые резко снижают агрегацию тромбоцитов и сгустки, вызванные фибрином.

Автор: Уильям Фалун (William Faloon).

Публикация написана, основываясь на «Учебнике по коронарному тромбозу и тромболизису» доктора медицины (MD) Беккер Ричарда С. (Becker Richard C.).¹ Это 679-страничный учебник. Автор которого хотел, чтобы мир узнал, что тромбоз представляет собой одну из самых больших угроз здоровому долголетию.

Целью написания которой является большее просвещение читателей о первопричинах большой инвалидности и смерти у лиц старше 50 лет. ¹

Описанная в учебнике угроза возникает, когда внутри артерии или вены образуется патологический сгусток крови. Медицинский термин - тромбоз.

Два нарушения, связанные с артериальным тромбозом:

• Острое сердечно-сосудистое заболевание
• Ишемический приступ

Два заболевания, связанные с венозным тромбозом:

• Тромбоз глубоких вен (ТГВ)
• Легочная эмболия

Больные раком особенно подвержены венозному тромбозу. ² Пациенты, проходящие курс химиотерапии, в 6 раз более уязвимы. ³

Одной из причин, по которой рекомендуется прием низких доз аспирина с 1983 года, является его способность подавлять агрегацию тромбоцитов, главный фактор, участвующий в артериальном тромбозе, приводящем к сердечному приступ (инфаркт миокарда)у или ишемическому инсульту. ⁴

Недавние исследования показывают, что артериальный тромбоз возникает чаще, чем считалось ранее. ^5,6 Незначительные тромботические явления редко проявляют внешние симптомы и со временем предрасполагают нас к множеству дегенеративных заболеваний, в том числе миниатюрным инсультам (микроинсульт), лишающий способность мыслить. ^6,7

Многие из принимаемых питательных веществ обладают разнообразным антиагрегантным действием. Это важно для защиты от артериального тромбоза, но гораздо меньше для защиты от венозного тромбоза.

Главный хирург США опубликовал отчет, показывающий, что тромбоз глубоких вен (и последующая тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА)) может приводить к смерти от 100000 до 180000 ежегодно в США. ⁸ Для сравнения, рак поджелудочной железы, по оценкам, унес жизни более 41000 американцев в 2016 году. ⁹ Рак поджелудочной железы имеет явно смертельную репутацию, однако общественность в значительной степени не осознает, что тромбоз глубоких вен (и последующая легочная эмболия) представляет больший общий риск для здоровья.

Главный хирург резко критиковал общепринятую медицину за то, что она не распознала пациентов с риском тромбоза глубоких вен и не принимала соответствующие профилактические меры.

Давние читатели этого журнала должны быть утешены тем, что они уже принимают меры для снижения риска артериальных тромбов.

В этой публикации описаны потрясающие новые данные о тромбозе глубоких вен и о том, что можно сделать, чтобы предотвратить его.

Люди часто считают само собой разумеющимся, что кровь легко течет по артериям и венам, как вода течет по шлангу.

Реальность такова, что кровоток сильно зависит от сложного взаимодействия различных механизмов, включая факторы свертывания, которые регулируют тенденцию крови к образованию сгустка.

Например, тромбоциты играют важную роль в «закупорке» отверстий в нашей системе кровообращения, помогая уменьшить кровотечение в сочетании с другими факторами свертывания крови.

И наоборот, когда тромбоциты ненормально агрегируют (сгустки) внутри кровеносного сосуда в ответ на повреждение артериальной бляшки и/или эндотелия, результатом является остановка кровотока к пораженной части анатомии. Аномальный сгусток крови в церебральной артерии может привести к ишемическому инсульту, тогда как тромб (сгусток), образующийся в коронарной артерии, может привести к сердечному приступу.

С возрастом у людей могут возникать мини-тромботические явления в мелких артериях головного мозга. Это включает транзиторные ишемические атаки (ТИА) в головном мозге, которые со временем могут нанести ущерб нашим когнитивным способностям.

Предотвращение развития этих малых и больших тромботических эпизодов имеет решающее значение для здорового долголетия. Хорошая новость заключается в том, что мы много знаем о причинах патологического свертывания крови в артериях и венах и о том, как это предотвратить.

Роль воспаления в артериальном и венозном тромбозе

Воспаление приводит в движение последовательность событий, которые могут привести к артериальному и венозному тромбозу. Нормальное старение приводит к увеличению уровня воспаления сосудов, часто без внешних симптомов.

Легкодоступные маркеры крови, которые могут выявить системное воспаление, - это гомоцистеин, ^10-12 С-реактивный белок ^13,14 и фибриноген. ^15-17 Повышенные уровни этих воспалительных биомаркеров коррелируют с артериальным тромбозом и последующим риском сердечно-сосудистых заболеваний. ^18,19

Рыбий жир ²⁰, витамин D ^21,22, куркумин ^23,24 и другие экстракты растений подавляют многие основные воспалительные факторы, которые увеличивают С-реактивный белок. Биологически активная форма фолиевой кислоты (5-MTHF) ^25,26 вместе с витаминами B12 ²⁷ и B6 ²⁷ может снижать повышенный уровень гомоцистеина двумя различными путями детоксикации. ²⁸

В отличие от связи между риском артериального тромбоза и повышением уровня С-реактивного белка, С-реактивный белок не очень полезен для прогнозирования будущего венозного тромбоза или тромбоэмболии легочной артерии. Недавние данные указывают на роль провоспалительных цитокинов, таких как IL-8 и фактор некроза опухоли альфа (ФНО), в риске венозного тромбоза. ²⁹

Наттокиназа (Nattokinase) - это фермент, извлеченный из японской пищи (натто), приготовленной из ферментированных соевых бобов. ³⁰ Венозное воспаление имеет тенденцию повышать уровень фибриногена, и фибриноген является важным фактором, участвующим в воспалении, а также в формировании венозного тромбоза. ³¹ Наттокиназа снижает уровень фибриногена вместе с факторами свертывания крови VII и VIII, которые участвуют в формировании венозного тромбоза. ³²

ФАКТОРЫ РИСКА АРТЕРИАЛЬНЫХ ТРОМБОТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Холестерин ЛПНП является частым фактором, участвующим в развитии атеросклеротических бляшек в артериях. ³³

Повышенный уровень ЛПНП способствует отложению налета (бляшек), который вызывает постепенное сужение артериальных путей до тех пор, пока нормальный кровоток не нарушится. Когда это происходит, повышается склонность к образованию артериального сгустка (артериальный тромбоз). ³³

Гипертония увеличивает скорость, с которой кровь проникает через артериальную систему. По мере повышения артериального давления тромбоциты с большей вероятностью будут агрегировать и вызывать тромботическое событие. ³⁴

Обычными факторами риска сердечно-сосудистого и артериального тромбоза являются диабет, курение, абдоминальное ожирение и гиперлипидемия (повышенный уровень ЛПНП и триглицеридов). ^35-38 Некоторые из этих факторов также связаны с повышенным риском смертельных венозных тромботических событий.

Обнадеживающая новость заключается в том, что существуют проверенные методы борьбы с первопричинами тромбоза и сосудистых заболеваний, которые могут развиваться остро или хронически.

Эпидемия тромбоза глубоких вен

Тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии основные причины инвалидности и смерти. ³⁹

Ежегодно до 900000 американцев могут страдать от венозной тромбоэмболии. Из числа диагностированных до 30% умрут в течение одного месяца, и первым симптомом будет внезапная смерть примерно у 25% тех, у кого есть тромбоэмболия легочной артерии. ⁴⁰

Венозный тромбоз - это образование сгустка крови внутри вены, который может препятствовать току в локализованном пораженном участке венозной системы кровообращения. Когда сгусток венозной крови выходит из своего основного места и перемещается, блокируя кровообращение в другой части тела, это называется венозной тромбоэмболией. Когда тромбоз глубоких вен перемещается в легкие, это тревожное и потенциально опасное для жизни состояние называется тромбоэмболией легочной артерии.

В формировании венозного тромбоза участвует множество факторов. Два основных связанных риска развития тромбоза глубоких вен:

• Гемостаз (уменьшение/застой кровотока)
• Гиперкоагуляция (склонность крови к сгустку внутри вен из-за образа жизни, рака или генетики)

Хорошая новость заключается в том, что можно предпринять шаги для снижения риска тромбоза глубоких вен, а также тромботических рисков во всей системе кровообращения. Это означает, что стратегии защиты от тромбоза глубоких вен могут также обеспечить защиту от инсульта и сердечного приступа.

СИМПТОМЫ ТРОМБОЗА ГЛУБОКИХ ВЕН

Сгусток крови в одной из глубоких вен может включать следующие симптомы: ⁸³

• От легкой до сильной боли в пораженной руке или ноге
• Отек руки или ноги
• Покраснение или изменение цвета
• Тепло кожи

Сгусток венозной крови, который переместился в легкие (так называемая тромбоэмболия легочной артерии), имеет следующие симптомы: ⁸³

• Боль в груди
• Одышка
• Быстрое сердцебиение

Что вызывает сгустки крови в артериях?

Чтобы поддерживать жизнь, кровь должна оставаться в жидком состоянии, чтобы она могла свободно циркулировать, и в то же время иметь возможность должным образом свертываться в месте повреждения сосуда.

Любое событие, которое активирует тромбоциты, может вызвать их агрегацию с образованием окклюзионного тромба.

Что касается аспирина, рыбьего жира и некоторых полифенолов растений, вы часто читаете об их «антиагрегантных» свойствах. Это описывает их способность вмешиваться в активность, адгезию и агрегацию тромбоцитов, тем самым снижая риск артериальных тромбов.

Однако антиагрегантная терапия может быть саботирована дисфункцией нашего эндотелия (внутренней артериальной оболочки). Здоровый эндотелий производит вещества, которые стабилизируют тромбоциты и препятствуют их нежелательной адгезии (прилипанию).

Когда эндотелиальная выстилка теряется, тромбоциты подвергаются воздействию частей артериальной стенки, которые вызывают их агрегацию. Таким образом, защита от эндотелиальной дисфункции имеет важное значение для поддержания здоровья сосудов с возрастом. Именно здесь гранат и другие полифенолы растений играют решающую роль.

Антитромбоцитарные стратегии, применяемые сегодня, с использованием определенных лекарств и питательных веществ, могут значительно уменьшить эти артериальные тромботические факторы.

ПИТАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА, КОТОРЫЕ ПОМОГАЮТ ЗАЩИТИТЬ ОТ АРТЕРИАЛЬНОГО ТРОМБОЗА

• Зеленый чай ^41,42
• Рыбий жир ^43-46
• Оливковые полифенолы ^47-51
• Кверцетин ⁵²
• Ресвератрол ^53-56
• Экстракт виноградных косточек ^57-61
• Экстракт коры французской приморской сосны ⁶²
• Ликопин ^63,64
• Гранат ⁶⁵
• Чеснок ^66-72
• Масло семян льна ^73,74
• Имбирь ^66,75-80
• Куркумин ^81,82

Чем различаются артериальные и венозные сгустки

Различают процессы, вызывающие артериальный и венозный тромбоз.

Артериальный тромбоз в основном связан с агрегацией тромбоцитов, образующейся вокруг забитых/зазубренных точек в артериальной системе или в ответ на нерегулярное сердцебиение (фибрилляция предсердий) или искусственный клапан сердца.

Тромбоз глубоких вен обычно возникает из-за гемостаза (уменьшение венозного кровотока) и гиперкоагуляции (склонность крови в венах к сгустку из-за генетических факторов, факторов рака или образа жизни).

Одной из основных причин снижения венозного кровотока является хроническая венозная недостаточность. Это часто происходит из-за ожирения, недостаточной физической активности/сидения с зависимым положением ног и предшествующего тромбоза глубоких вен, который повреждает или разрушает один или несколько клапанов, расположенных в глубоких венах ноги.

Чтобы эффективно возвращать кровь в сердце, когда человек сидит или стоит, в вены есть крошечные клапаны, которые открываются и закрываются. Правильно функционирующие клапаны предотвращают обратный ток крови, в то время как мышцы, окружающие вены, сжимают их, помогая перекачивать венозную кровь обратно к сердцу. ⁸

Вены содержат клапаны, а артерии - нет. Когда вены повреждены предшествующим венозным сгустком или отсутствие физической активности приводит к скоплению крови в глубоких венах ног, венозный кровоток уменьшается, создавая почву для венозного тромбоза.

В отличие от венозной системы, тромбоциты в артериальной системе неблагоприятно активируются, поскольку они натыкаются на бляшки вдоль стенок артерий и взаимодействуют с дисфункциональным эндотелием. В этом случае тромбоциты начинают слипаться, вызывая каскад, который может привести к прекращению кровотока к жизненно важным тканям (например, к части сердечной мышцы).

В венозной системе нормальный кровоток может замедляться, и если его слишком долго застаивать, кровь в этих венах начинает свертываться, образуя сгусток. Однако проблема тромбоза глубоких вен выходит за рамки простого застоя крови в нижних конечностях.

ФОРМИРОВАНИЕ ТРОМБОЗА ГЛУБОКИХ ВЕН (ТГВ)

Фибриноген превращается в фибрин, который создает фибриновую сетку внутри вены. Тромбоциты и красные кровяные тельца прикрепляются к фибриновой сетке, вызывая тромбоз глубоких вен.

Наттокиназа снижает фибриноген и обладает фибринолитическим действием, что означает, что она может ферментативно разрушать компонент фибриновой сетки сгустков крови.

Вне «антиагрегантных» стратегий

Воспаление и некоторые другие факторы, способствующие артериальному тромбозу (например, избыток гомоцистеина), также связаны с повышенным риском тромбоза глубоких вен. ^84,85 Однако некоторые из этих динамик играют большую роль в венозной системе, чем в артериях.

При тромбозе глубоких вен фибриноген, также провоспалительный регулятор, чрезмерно превращается в фибриновую сетку, которая улавливает эритроциты. При тромбозе глубоких вен образование фибрина также связано с чрезмерным воспалением вен. ⁸⁶ Это помогает объяснить ограниченную эффективность антиагрегантных препаратов (аспирин и Плавикс^®/Plavix^®) при венозном тромбозе, т.е. они не останавливают инициирующую фазу превращения провоспалительного фибриногена в фибрин, улавливающий эритроциты.

Есть несколько основных факторов свертывания, которые могут вызвать тромбоз глубоких вен. Некоторым требуется профилактическое лечение с использованием антикоагулянтов (варфарин, Прадакса^®/Pradaxa^®, Эликвис^®/Eliquis^®, Ксарелто^®/Xarelto^®). Однако существует общий венозный тромботический механизм, которому можно препятствовать с помощью недорогого питательного вещества.

Было показано, что наттокиназа снижает уровень фибриногена и помогает растворять фибриновые сгустки, препятствующие кровотоку. ^32,87

Эффекты наттокиназы по растворению фибриногена/фибрина могут помочь остановить каскад коагуляции на нескольких контрольных точках.

ТРОМБОЭМБОЛИЯ, СВЯЗАННАЯ С РАКОМ

Рак связан с повышением риска венозной тромбоэмболии в 4,1 раза. ⁸⁸

Плохая подвижность, венозная обструкция и продолжающаяся химиотерапия еще больше увеличивают риск рецидива. ^89,90 Венозная тромбоэмболия связана с запущенными и более агрессивными формами рака. ^91,92

Раковые больные с венозной тромбоэмболией имеют худшую выживаемость, чем раковые больные без этого осложнения. ⁹¹ Например, после диагноза венозной тромбоэмболии уровень смертности онкологических больных через 6 месяцев, получающих антикоагулянтную терапию, составляет 40%. ⁹²

Больные раком сегодня умирают преждевременно от венозной тромбоэмболии. Вот почему давно рекомендуется аспирин и низкомолекулярный гепарин в качестве адъювантной терапии рака. Чрезмерно активные тромбоциты не только способствуют тромбозу, но и способствуют метастазированию. ^93-95

Что может удивить, так это то, что венозные тромбоэмболии могут быть первым клиническим проявлением рака где-то в организме. Около 10% пациентов с неспровоцированной венозной тромбоэмболией диагностируют рак. Из них более 75% диагностируются в течение первого года после эпизода тромбоза. ²

Впечатляющие человеческие данные

Недавнее исследование выявило риск тромбоза глубоких вен в ответ на состояния, предрасполагающие к застою венозной крови в нижних конечностях (ногах), в частности, авиаперелеты. ⁹⁶

Многие люди не знают, что авиаперелеты и связанное с ними скопление венозной крови в ногах из-за бездействия во время полета являются основным фактором риска тромбоза глубоких вен и потенциально опасной для жизни тромбоэмболии легочной артерии. ^97,98

С помощью ультразвукового исследования наличие венозного тромбоза было обнаружено у 5-7% пассажиров рейсов продолжительностью 7-8 часов. ⁹⁶ У этих пассажиров не было симптомов, то есть они не знали, что у них образовался венозный тромб!

При изучении немедикаментозного подхода к профилактике тромбоза глубоких вен в этой группе пассажиров не было обнаружено венозных сгустков в голени и резко снизился отек голени.

Каждый раз, когда вы сталкиваетесь с дальним перелетом по воздуху, вам следует вставать каждые несколько часов и прогуливаться по салону самолета. Подумайте о том, чтобы носить высококачественные компрессионные чулки каждый раз, когда вы летите, чтобы уменьшить застой крови в венах голени. ⁹⁹

Прием двух питательных веществ за два часа до вылета самолета и за шесть часов полета резко снизил обнаружение венозных тромбов и отека голени в конце полета. Эти питательные вещества имеют двойной эффект ингибирования агрегации тромбоцитов и помогает помешать образованию фибрин-индуцированных сгустков.

Наттокиназа, фермент, извлеченный из соевых бобов, ферментированных бактерией Bacillus natto, и кора французской морской сосны (Пикногенол^®), натуральный экстракт, богатый полифенолами.

Тот факт, что кратковременный прием этих двух питательных веществ продемонстрировал такой глубокий эффект в защите от тромбоза глубоких вен, подразумевает значительные системные преимущества для тех, кто принимает добавки ежедневно.

Формулы с Наттокиназой в капсулах:

Kyolic, Экстракт Выдержанного Чеснока для Нормализации Кровяного Давления, Формула 109, 160 капсул

Life Extension, VenoFlow, 30 Растительных капсул

Dr. Williams, Total CardioCover, 60 Capsules

ПРИЗЫВ К ДЕЙСТВИЮ ГЛАВНОГО ХИРУРГА

В отчете, опубликованном несколько лет назад, главный хирург США заявил:

«ТГВ (тромбоз глубоких вен) и ТЭЛА (тромбоэмболия легочной артерии) являются серьезными проблемами общественного здравоохранения в Соединенных Штатах. Многое известно о том, как уменьшить их бремя, но сегодня эти знания не применяются систематически. Без согласованных усилий по преодолению этого кризиса общественного здравоохранения заболеваемость и бремя этих болезней будут только расти с возрастом населения». ⁸

К сожалению, это медицинское пренебрежение продолжается, поскольку поспешные врачи не делают достаточно для предотвращения тромботических событий, которые вызывают не только ТГВ/легочную эмболию, но и множество инсультов и сердечных приступов.

Получите формулы питательных веществ

Те, кто придерживается здорового образа жизни, должны чувствовать себя комфортно, зная, что питательные вещества, которые они, возможно, использовали в течение десятилетий, обеспечивают значительную защиту от тромбоза, который остается наиболее распространенной основной причиной инвалидности и смерти у людей старше 50 лет.

КОГДА НЕОБХОДИМЫ АНТИКОАГУЛЯНТЫ

Люди с искусственными сердечными клапанами или фибрилляцией предсердий подвержены высокому риску развития тромба, который разрывается и перемещается по сонной артерии, где может вызвать острый ишемический инсульт. ^100,101

Существуют также унаследованные состояния, при которых белки свертывания крови неправильно реагируют, вызывая чрезмерную свертываемость крови или препятствуя экспрессии нормальных факторов растворения сгустка. Некоторые из этих нарушений коагуляции, которые приводят к слишком большому свертыванию, включают:

• Фактор V Лейден
• Дефицит антитромбина III (AT III)
• Дефицит протеина C или протеина S
• Мутация гена протромбина (PT)
• Антифосфолипидный синдром (АФС)

Тем, кто находится в состоянии гиперкоагуляции, обычно назначают один из четырех следующих антикоагулянтов:

• Прадакса^® (Pradaxa^®)
• Эликвис^® (Eliquis^®)
• Ксарелто^® (Xarelto^®)
• Кумадин^® (Coumadin^®) (варфарин)

Основным риском побочных эффектов этих препаратов является нежелательное кровотечение. Эти препараты также не всегда предотвращают тромботическое событие. Те, кто выбирает самый старый из этих препаратов (варфарин), страдают от серьезного дефицита витамина К, который быстро кальцифицирует ткани. Это может привести к дегенеративным заболеваниям (например, ускоренному атеросклерозу и стенозу аортального клапана).

Несмотря на эти риски побочных эффектов, люди с высоким риском тромбоза должны работать в тесном сотрудничестве со своим врачом, чтобы использовать антикоагулянтный препарат, который лучше всего соответствует их индивидуальным потребностям.

Также читай в статьях раздела Тромбоз:

ПРЕДОТВРАЩЕНИЕ И ЛЕЧЕНИЕ ТРОМБОВ И ТРОМБОЗА - СГУСТКОВ КРОВИ.

НЕВРОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕИМУЩЕСТВА АСТАКСАНТИНА ИЗ ВОДОРОСЛЕЙ.

PYCNOGENOL (ПИКНОГЕНОЛ) - ЭКСТРАКТ КОРЫ СОСНЫ.

БЕГ ИЗМЕНИТ ТЕЛО И МОЗГ, ПОМОЖЕТ ПРЕОДОЛЕТЬ СТРЕСС, БЕСПОКОЙСТВО И ДЕПРЕССИЮ.

ИСТОЧНИКИ И ЛИТЕРАТУРА

1. Becker Richard C. MD. Textbook of Coronary Thrombosis and Thrombolysis. Boston: Kluwer Academic; 1997.
2. Lee AY, Levine MN. Venous thromboembolism and cancer: risks and outcomes. Circulation. 2003;107(23 Suppl 1):I17-21.
3. Fennerty A. Venous thromboembolic disease and cancer. Postgrad Med J. 2006;82(972):642-8.
4. Weksler BB, Kent JL, Rudolph D, et al. Effects of low dose aspirin on platelet function in patients with recent cerebral ischemia. Stroke. 1985;16(1):5-9.
5. ISTH Steering Committee for World Thrombosis Day. Thrombosis: a major contributor to global disease burden. Thromb Res. 2014;134(5):931-8.
6. Rosenschein U. Introduction. Intracoronary thrombosis is the largest single cause of morbidity and mortality in the Western World. Semin Interv Cardiol. 2000;5(3):107.
7. Available at: http://www.hopkinsmedicine.org/healthlibrary/conditions/nervous_system_disorders/types_of_stroke_85,P00813/. Accessed October 17, 2016.
8. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK44178/. Accessed October 17, 2016.
9. Available at: http://seer.cancer.gov/statfacts/html/pancreas.html. Accessed October 17, 2016.
10. Hofmann MA, Lalla E, Lu Y, et al. Hyperhomocysteinemia enhances vascular inflammation and accelerates atherosclerosis in a murine model. J Clin Invest. 2001;107(6):675-83.
11. McCully KS. Chemical pathology of homocysteine. IV. Excitotoxicity, oxidative stress, endothelial dysfunction, and inflammation. Ann Clin Lab Sci. 2009;39(3):219-32.
12. Sainani GS, Sainani R. Homocysteine and its role in the pathogenesis of atherosclerotic vascular disease. J Assoc Physicians India. 2002;50 Suppl:16-23.
13. Jialal I, Devaraj S. Inflammation and atherosclerosis: the value of the high-sensitivity C-reactive protein assay as a risk marker. Am J Clin Pathol. 2001;116 Suppl:S108-15.
14. Koenig W, Sund M, Frohlich M, et al. C-Reactive protein, a sensitive marker of inflammation, predicts future risk of coronary heart disease in initially healthy middle-aged men: results from the MONICA (Monitoring Trends and Determinants in Cardiovascular Disease) Augsburg Cohort Study, 1984 to 1992. Circulation. 1999;99(2):237-42.
15. Drouet L, Bal dit Sollier C. Is fibrinogen a predictor or a marker of the risk of cardiovascular events? Therapie. 2005;60(2):125-36.
16. Paramo JA, Rodriguez JA, Orbe J. Fibrinogen. An old hemostatic protein with a new function: non-invasive marker of subclinical atherosclerosis. Med Clin (Barc). 2005;124(20):790-4.
17. Canseco-Avila LM, Jerjes-Sanchez C, Ortiz-Lopez R, et al. Fibrinogen. Cardiovascular risk factor or marker? Arch Cardiol Mex. 2006;76 Suppl 4:S158-72.
18. Huang W, Chen QW, Lei H, et al. Predictive value of fibrinogen and high-sensitivity C-reaction protein for cardiovascular events in patients with stable coronary artery disease. Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. 2006;34(8):718-21.
19. Ganguly P, Alam SF. Role of homocysteine in the development of cardiovascular disease. Nutr J. 2015;14:6.
20. Mozaffarian D, Lemaitre RN, King IB, et al. Circulating long-chain omega-3 fatty acids and incidence of congestive heart failure in older adults: the cardiovascular health study: a cohort study. Ann Intern Med. 2011;155(3):160-70.
21. Suzuki Y, Ichiyama T, Ohsaki A, et al. Anti-inflammatory effect of 1alpha,25-dihydroxyvitamin D(3) in human coronary arterial endothelial cells: Implication for the treatment of Kawasaki disease. J Steroid Biochem Mol Biol. 2009;113(1-2):134-8.
22. Liefaard MC, Ligthart S, Vitezova A, et al. Vitamin D and C-Reactive Protein: A Mendelian Randomization Study. PLoS One. 2015;10(7):e0131740.
23. Aggarwal BB, Harikumar KB. Potential therapeutic effects of curcumin, the anti-inflammatory agent, against neurodegenerative, cardiovascular, pulmonary, metabolic, autoimmune and neoplastic diseases. Int J Biochem Cell Biol. 2009;41(1):40-59.
24. Menon VP, Sudheer AR. Antioxidant and anti-inflammatory properties of curcumin. Adv Exp Med Biol. 2007;595:105-25.
25. Venn BJ, Green TJ, Moser R, et al. Comparison of the effect of low-dose supplementation with L-5-methyltetrahydrofolate or folic acid on plasma homocysteine: a randomized placebo-controlled study. Am J Clin Nutr. 2003;77(3):658-62.
26. Caruso R, Campolo J, Sedda V, et al. Effect of homocysteine lowering by 5-methyltetrahydrofolate on redox status in hyperhomocysteinemia. J Cardiovasc Pharmacol. 2006;47(4):549-55.
27. Schnyder G, Roffi M, Flammer Y, et al. Effect of homocysteine-lowering therapy with folic acid, vitamin B12, and vitamin B6 on clinical outcome after percutaneous coronary intervention: the Swiss Heart study: a randomized controlled trial. Jama. 2002;288(8):973-9.
28. Selhub J. Homocysteine metabolism. Annu Rev Nutr. 1999;19:217-46.
29. Poredos P, Jezovnik MK. The role of inflammation in venous thromboembolism and the link between arterial and venous thrombosis. Int Angiol. 2007;26(4):306-11.
30. Suzuki Y, Kondo K, Ichise H, et al. Dietary supplementation with fermented soybeans suppresses intimal thickening. Nutrition. 2003;19(3):261-4.
31. Davalos D, Akassoglou K. Fibrinogen as a key regulator of inflammation in disease. Semin Immunopathol. 2012;34(1):43-62.
32. Hsia CH, Shen MC, Lin JS, et al. Nattokinase decreases plasma levels of fibrinogen, factor VII, and factor VIII in human subjects. Nutr Res. 2009;29(3):190-6.
33. Badimon L, Vilahur G. LDL-cholesterol versus HDL-cholesterol in the atherosclerotic plaque: inflammatory resolution versus thrombotic chaos. Ann N Y Acad Sci. 2012;1254:18-32.
34. Lip GY. Hypertension, platelets, and the endothelium: the “thrombotic paradox” of hypertension (or “Birmingham paradox”) revisited. Hypertension. 2003;41(2):199-200.
35. Ageno W, Becattini C, Brighton T, et al. Cardiovascular risk factors and venous thromboembolism: a meta-analysis. Circulation. 2008;117(1):93-102.
36. Pomp ER, Rosendaal FR, Doggen CJ. Smoking increases the risk of venous thrombosis and acts synergistically with oral contraceptive use. Am J Hematol. 2008;83(2):97-102.
37. Hansson PO, Eriksson H, Welin L, et al. Smoking and abdominal obesity: risk factors for venous thromboembolism among middle-aged men: “the study of men born in 1913”. Arch Intern Med. 1999;159(16):1886-90.
38. Vaya A, Mira Y, Ferrando F, et al. Hyperlipidaemia and venous thromboembolism in patients lacking thrombophilic risk factors. Br J Haematol. 2002;118(1):255-9.
39. Available at: http://www.worldthrombosisday.org/issue/vte/. Accessed October 18, 2016.
40. Available at: http://www.cdc.gov/ncbddd/dvt/data.html. Accessed September 20, 2016.
41. Kang WS, Lim IH, Yuk DY, et al. Antithrombotic activities of green tea catechins and (-)-epigallocatechin gallate. Thromb Res. 1999;96(3):229-37.
42. Sagesaka-Mitane Y, Miwa M, Okada S. Platelet aggregation inhibitors in hot water extract of green tea. Chem Pharm Bull (Tokyo). 1990;38(3):790-3.
43. Mori TA, Beilin LJ, Burke V, et al. Interactions between dietary fat, fish, and fish oils and their effects on platelet function in men at risk of cardiovascular disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1997;17(2):279-86.
44. Vanschoonbeek K, Feijge MA, Paquay M, et al. Variable hypocoagulant effect of fish oil intake in humans: modulation of fibrinogen level and thrombin generation. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2004;24(9):1734-40.
45. Akiba S, Murata T, Kitatani K, et al. Involvement of lipoxygenase pathway in docosapentaenoic acid-induced inhibition of platelet aggregation. Biol Pharm Bull. 2000;23(11):1293-7.
46. Ikeda I, Yoshida H, Tomooka M, et al. Effects of long-term feeding of marine oils with different positional distribution of eicosapentaenoic and docosahexaenoic acids on lipid metabolism, eicosanoid production, and platelet aggregation in hypercholesterolemic rats. Lipids. 1998;33(9):897-904.
47. Correa JA, Lopez-Villodres JA, Asensi R, et al. Virgin olive oil polyphenol hydroxytyrosol acetate inhibits in vitro platelet aggregation in human whole blood: comparison with hydroxytyrosol and acetylsalicylic acid. Br J Nutr. 2009;101(8):1157-64.
48. Junker R, Kratz M, Neufeld M, et al. Effects of diets containing olive oil, sunflower oil, or rapeseed oil on the hemostatic system. Thromb Haemost. 2001;85(2):280-6.
49. Leger CL, Carbonneau MA, Michel F, et al. A thromboxane effect of a hydroxytyrosol-rich olive oil wastewater extract in patients with uncomplicated type I diabetes. Eur J Clin Nutr. 2005;59(5):727-30.
50. Singh I, Mok M, Christensen AM, et al. The effects of polyphenols in olive leaves on platelet function. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2008;18(2):127-32.
51. Zbidi H, Salido S, Altarejos J, et al. Olive tree wood phenolic compounds with human platelet antiaggregant properties. Blood Cells Mol Dis. 2009;42(3):279-85.
52. Hubbard GP, Wolffram S, Lovegrove JA, et al. Ingestion of quercetin inhibits platelet aggregation and essential components of the collagen-stimulated platelet activation pathway in humans. J Thromb Haemost. 2004;2(12):2138-45.
53. Gresele P, Pignatelli P, Guglielmini G, et al. Resveratrol, at concentrations attainable with moderate wine consumption, stimulates human platelet nitric oxide production. J Nutr. 2008;138(9):1602-8.
54. Malinowska J, Olas B. Response of blood platelets to resveratrol during a model of hyperhomocysteinemia. Platelets. 2011;22(4):277-83.
55. Olas B, Wachowicz B. Resveratrol, a phenolic antioxidant with effects on blood platelet functions. Platelets. 2005;16(5):251-60.
56. Yang Y, Wang X, Zhang L, et al. Inhibitory effects of resveratrol on platelet activation induced by thromboxane a(2) receptor agonist in human platelets. Am J Chin Med. 2011;39(1):145-59.
57. Shenoy SF, Keen CL, Kalgaonkar S, et al. Effects of grape seed extract consumption on platelet function in postmenopausal women. Thromb Res. 2007;121(3):431-2.
58. Zhang Y, Shi H, Wang W, et al. Antithrombotic effect of grape seed proanthocyanidins extract in a rat model of deep vein thrombosis. J Vasc Surg. 2011;53(3):743-53.
59. Sano T, Oda E, Yamashita T, et al. Anti-thrombotic effect of proanthocyanidin, a purified ingredient of grape seed. Thromb Res. 2005;115(1-2):115-21.
60. Vitseva O, Varghese S, Chakrabarti S, et al. Grape seed and skin extracts inhibit platelet function and release of reactive oxygen intermediates. J Cardiovasc Pharmacol. 2005;46(4):445-51.
61. de Lange DW, Verhoef S, Gorter G, et al. Polyphenolic grape extract inhibits platelet activation through PECAM-1: an explanation for the French paradox. Alcohol Clin Exp Res. 2007;31(8):1308-14.
62. Nocun M, Ulicna O, Muchova J, et al. French maritime pine bark extract Pycnogenol reduces thromboxane generation in blood from diabetic male rats. Biomed Pharmacother. 2008;62(3):168-72.
63. Hsiao G, Wang Y, Tzu NH, et al. Inhibitory effects of lycopene on in vitro platelet activation and in vivo prevention of thrombus formation. J Lab Clin Med. 2005;146(4):216-26.
64. Dutta-Roy AK, Crosbie L, Gordon MJ. Effects of tomato extract on human platelet aggregation in vitro. Platelets. 2001;12(4):218-27.
65. Aviram M, Dornfeld L, Rosenblat M, et al. Pomegranate juice consumption reduces oxidative stress, atherogenic modifications to LDL, and platelet aggregation: studies in humans and in atherosclerotic apolipoprotein E-deficient mice. Am J Clin Nutr. 2000;71(5):1062-76.
66. Srivas KC. Effects of aqueous extracts of onion, garlic and ginger on platelet aggregation and metabolism of arachidonic acid in the blood vascular system: in vitro study. Prostaglandins Leukot Med. 1984;13(2):227-35.
67. Bordia A, Verma SK, Srivastava KC. Effect of garlic (Allium sativum) on blood lipids, blood sugar, fibrinogen and fibrinolytic activity in patients with coronary artery disease. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 1998;58(4):257-63.
68. Macan H, Uykimpang R, Alconcel M, et al. Aged garlic extract may be safe for patients on warfarin therapy. J Nutr. 2006;136(3 Suppl):793s-5s.
69. Rahman K. Effects of garlic on platelet biochemistry and physiology. Mol Nutr Food Res. 2007;51(11):1335-44.
70. Steiner M, Li W. Aged garlic extract, a modulator of cardiovascular risk factors: a dose-finding study on the effects of AGE on platelet functions. J Nutr. 2001;131(3s):980s-4s.
71. Rahman K, Billington D. Dietary supplementation with aged garlic extract inhibits ADP-induced platelet aggregation in humans. J Nutr. 2000;130(11):2662-5.
72. Ali M, Thomson M. Consumption of a garlic clove a day could be beneficial in preventing thrombosis. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 1995;53(3):211-2.
73. Allman MA, Pena MM, Pang D. Supplementation with flaxseed oil versus sunflowerseed oil in healthy young men consuming a low fat diet: effects on platelet composition and function. Eur J Clin Nutr. 1995;49(3):169-78.
74. Ristic-Medic D, Ristic G, Tepsic V. Alpha-linolenic acid and cardiovascular diseases. Med Pregl. 2003;56 Suppl 1:19-25.
75. Bordia A, Verma SK, Srivastava KC. Effect of ginger (Zingiber officinale Rosc.) and fenugreek (Trigonella foenumgraecum L.) on blood lipids, blood sugar and platelet aggregation in patients with coronary artery disease. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 1997;56(5):379-84.
76. Lumb AB. Effect of dried ginger on human platelet function. Thromb Haemost. 1994;71(1):110-1.
77. Srivastava KC. Effect of onion and ginger consumption on platelet thromboxane production in humans. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 1989;35(3):183-5.
78. Verma SK, Singh J, Khamesra R, et al. Effect of ginger on platelet aggregation in man. Indian J Med Res. 1993;98:240-2.
79. Jantan I, Raweh SM, Sirat HM, et al. Inhibitory effect of compounds from Zingiberaceae species on human platelet aggregation. Phytomedicine. 2008;15(4):306-9.
80. Nurtjahja-Tjendraputra E, Ammit AJ, Roufogalis BD, et al. Effective antiplatelet and COX-1 enzyme inhibitors from pungent constituents of ginger. Thromb Res. 2003;111(4-5):259-65.
81. Vachharajani V, Wang SW, Mishra N, et al. Curcumin modulates leukocyte and platelet adhesion in murine sepsis. Microcirculation. 2010;17(6):407-16.
82. Shah BH, Nawaz Z, Pertani SA, et al. Inhibitory effect of curcumin, a food spice from turmeric, on platelet-activating factor- and arachidonic acid-mediated platelet aggregation through inhibition of thromboxane formation and Ca2+ signaling. Biochem Pharmacol. 1999;58(7):1167-72.
83. Available at: http://www.webmd.com/dvt/deep-vein-thrombosis-dvt-symptoms-diagnosis. Accessed September 22, 2016.
84. Anderson FA, Jr., Spencer FA. Risk factors for venous thromboembolism. Circulation. 2003;107(23 Suppl 1):I9-16.
85. Langman LJ, Ray JG, Evrovski J, et al. Hyperhomocyst(e)inemia and the increased risk of venous thromboembolism: more evidence from a case-control study. Arch Intern Med. 2000;160(7):961-4.
86. Saha P, Humphries J, Modarai B, et al. Leukocytes and the natural history of deep vein thrombosis: current concepts and future directions. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2011;31(3):506-12.
87. Sumi H, Hamada H, Nakanishi K, et al. Enhancement of the fibrinolytic activity in plasma by oral administration of nattokinase. Acta Haematol. 1990;84(3):139-43.
88. Khalil J, Bensaid B, Elkacemi H, et al. Venous thromboembolism in cancer patients: an underestimated major health problem. World J Surg Oncol. 2015;13:204.
89. Lopez JA, Kearon C, Lee AY. Deep venous thrombosis. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2004:439-56.
90. Levine MN, Gent M, Hirsh J, et al. The thrombogenic effect of anticancer drug therapy in women with stage II breast cancer. N Engl J Med. 1988;318(7):404-7.
91. Wun T, White RH. Epidemiology of cancer-related venous thromboembolism. Best Pract Res Clin Haematol. 2009;22(1):9-23.
92. Lee AY, Levine MN, Baker RI, et al. Low-molecular-weight heparin versus a coumarin for the prevention of recurrent venous thromboembolism in patients with cancer. N Engl J Med. 2003;349(2):146-53.
93. Erpenbeck L, Schon MP. Deadly allies: the fatal interplay between platelets and metastasizing cancer cells. Blood. 2010;115(17):3427-36.
94. Labelle M, Begum S, Hynes RO. Platelets guide the formation of early metastatic niches. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014;111(30):E3053-61.
95. Nieswandt B, Hafner M, Echtenacher B, et al. Lysis of tumor cells by natural killer cells in mice is impeded by platelets. Cancer Res. 1999;59(6):1295-300.
96. Cesarone MR, Belcaro G, Nicolaides AN, et al. Prevention of venous thrombosis in long-haul flights with Flite Tabs: the LONFLIT-FLITE randomized, controlled trial. Angiology. 2003;54(5):531-9.
97. Geroulakos G, Hossain J, Tran T. Economy-class syndrome presenting as phlegmasia caerulea dolens. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2000;20(1):102-4.
98. Scurr JH, Machin SJ, Bailey-King S, et al. Frequency and prevention of symptomless deep-vein thrombosis in long-haul flights: a randomised trial. Lancet. 2001;357(9267):1485-9.
99. Belcaro G, Cesarone MR, Nicolaides AN, et al. Prevention of venous thrombosis with elastic stockings during long-haul flights: the LONFLIT 5 JAP study. Clin Appl Thromb Hemost. 2003;9(3):197-201.
100. Bollag L, Attenhofer Jost CH, Vogt PR, et al. Symptomatic mechanical heart valve thrombosis: high morbidity and mortality despite successful treatment options. Swiss Med Wkly. 2001;131(9-10):109-16.
101. Noel P, Gregoire F, Capon A, et al. Atrial fibrillation as a risk factor for deep venous thrombosis and pulmonary emboli in stroke patients. Stroke. 1991;22(6):760-2.
102. Greatest Threat to Longevity https://www.lifeextension.com/magazine/2017/1/threat-to-longevity