Фисетин или физетин (Fisetin) продемонстрировал сильную системную пользу для здоровья. Продолжительность жизни увеличивается даже тогда, когда физетин вводится в пожилом возрасте. Новый состав увеличивает биодоступность физетина.
Научный обзор: доктор Гэри Гонсалес (Dr. Gary Gonzalez), MD, январь 2021 г. Автор: Чарльз Вятт (Charles Wyatt).
На экспериментальных моделях было показано, что сенолитики улучшают здоровье и увеличивают продолжительность жизни.
Эти соединения работают, помогая организму очищать старые, поврежденные (дряхлые) клетки, чтобы освободить место для новых, здоровых клеток.
Физетин, флавоноид, содержащийся в различных растениях, является одним из самых мощных природных сенолитиков, когда-либо обнаруженных.
Доклинические и некоторые предварительные клинические исследования показывают, что он может защитить от возрастных заболеваний, 1-15 замедлить определенные процессы старения и способствовать долголетию. 10,16
У старых мышей, получавших физетин, продолжительность жизни увеличилась почти на 10%. 17
Одна из проблем заключалась в том, что физетин быстро метаболизируется в пищеварительном тракте. Это означает, что в кровоток всасывается очень мало.
Но ученые разработали способ преодолеть эту проблему, объединив его с натуральными соединениями растения пажитник.
Эта новая формула увеличила биодоступность физетина в 25 раз. 18
Что такое Фисетин?
Физетин - это флавоноид, который в последние годы приобрел популярность из-за его потенциальной пользы для здоровья.
В небольших количествах он содержится во многих фруктах и овощах, включая клубнику, яблоки, хурму, виноград и лук.
Физетин обладает некоторыми антивозрастными свойствами и свойствами борьбы с болезнями других полифенолов. Тем не менее, он выделяется своей замечательной активностью как сенолитическое средство. 17
Улучшенная биодоступность
Проблема с пероральным физетином существует уже давно. Вскоре после приема внутрь он быстро метаболизируется в кишечнике, что делает его менее эффективным.
Ученые решили эту проблему, объединив физетин с разновидностью клетчатки, известной как галактоманнаны, выделенной из пряности пажитник.
Было показано, что этот новый состав увеличивает биодоступность (абсорбцию) физетина в 25 раз, что может значительно улучшить его влияние на здоровье и долголетие. 18
Мощный сенолитик
Стареющие клетки - это старые клетки, которые перестают нормально функционировать и могут вызвать повреждение окружающих тканей. Они теряют способность расти или делиться и отказываются отмирать, за что получили название «клетки зомби».
Эти стареющие клетки выделяют соединения, которые провоцируют системное воспаление и наносят еще больший ущерб. 19,20
Стареющие клетки являются основной причиной возрастных заболеваний и дисфункций. Они даже ускоряют сам процесс старения.
Сенолитики - это соединения, способные разрушать стареющие клетки. Они открывают большие перспективы в борьбе со старением и возрастными заболеваниями, замедляя или даже обращая вспять процесс старения. 16,17,21,22
Одним из первых обнаруженных сенолитиков был другой полифенол, кверцетин, который эффективно действует в сочетании с химиотерапевтическим препаратом дазатинибом.
Физетин - более мощный сенолитик, чем кверцетин. И он работает сам по себе, без потенциальных побочных эффектов лекарств от рака.
Исследование клеток, опубликованное в журнале Aging, показало, что он устраняет около 70% стареющих клеток, не причиняя вреда здоровым нормальным клеткам человека. 22
Другое исследование протестировало 10 соединений растительного происхождения, включая кверцетин. Физетин оказался наиболее эффективным в устранении стареющих клеток как в клеточных культурах, так и в моделях на животных. 17
Эти данные позволяют предположить, что физетин может быть эффективным оружием в борьбе со старением.
Есть целый ряд человеческих испытаний физетина в стадии разработки в настоящее время. 23 Но исследование на животных уже показало поразительные результаты.
Когда мышам, достигшим эквивалентного 75-летнего возраста человека, давали физетин, они жили в среднем на 2,5 месяца дольше. Это почти на 10% увеличение продолжительности жизни. 17
Борьба с окислительным стрессом и воспалением
Фисетин способствует долголетию несколькими другими способами. Окислительный стресс и хроническое воспаление ускоряют процессы старения и повышают риск хронических заболеваний.
Физетин является антиоксидантом и противовоспалительным средством. Улавливая вредные свободные радикалы, он предотвращает повреждение ДНК, белков и других клеточных компонентов. 24
Он уменьшает воспаление, перекрывая пути, которые ему способствуют, и уменьшая выработку провоспалительных соединений. 10
Имитация ограничения калорий
Было показано, что сокращение потребления пищи с помощью диеты с ограничением калорий замедляет старение, увеличивает продолжительность жизни и повышает сопротивляемость болезням. 25
Исследования выявили клеточные пути, на которые влияет такая диета. Среди других преимуществ ограничений калорийности: 26
- Снижает активность mTOR, белка, связанного со старением, увеличением веса и хроническими заболеваниями
- Повышает функцию сиртуинов, белков, регулирующих здоровье клеток
- Повышает активность AMPK, фермента, регулирующего метаболизм
- Способствует аутофагии, естественный процесс клеточной регенерации
Исследователи обнаружили, что физетин оказывает аналогичное влияние на каждый из этих путей, имитируя эффекты ограничения калорий. 10,16,27,28
Например, белки сиртуина защищают клетки от повреждений и помогают поддерживать их в оптимальной форме. Но функция сиртуина ухудшается с возрастом, что приводит к повышенной подверженности болезням и быстрому старению. 29,30
Активность AMPK также снижается с возрастом, увеличивая риск ухудшения метаболической функции, ожирения, диабета и многого другого. 31
Несколько доклинических исследований показали, что физетин увеличивает функцию сиртуина и активность AMPK. 32-34 Это защищает клетки и сохраняет их молодость и здоровье.
- Физетин - это флавоноид, который содержится в нескольких фруктах и овощах, включая клубнику, яблоки, виноград и лук.
- Физетин - один из самых сильных сенолитиков, обнаруженных среди полифенолов растительного происхождения, который разрушает дисфункциональные стареющие клетки и увеличивает продолжительность жизни примерно на 10% в исследованиях на животных.
- Доклинические исследования показали, что это соединение защищает от рака, диабета и ожирения. В испытании на людях физетин улучшил результаты у жертв инсульта.
- При приеме внутрь физетин быстро метаболизируется в пищеварительном тракте. Ученые обнаружили, что сочетание его с галактоманнанами из пажитника предотвращает это.
- Новый состав увеличивает биодоступность физетина при пероральном приеме в 25 раз, позволяя его большему количеству циркулировать по организму, что может способствовать долголетию и лучшему здоровью.
Защита сердца
Фисетин не только способен увеличивать продолжительность жизни в доклинических моделях, но также может снизить риск многих наиболее распространенных хронических заболеваний.
Сердечные заболевания остаются основной причиной смерти в США. Наиболее распространенные формы сердечных заболеваний возникают из-за недостаточного притока крови, кислорода и питательных веществ к сердцу, что может привести к сердечному приступу.
Исследования последних двух лет показали, что физетин может защитить сердце от травм. Даже после моделей сердечного приступа, сердечные клетки чувствуют себя лучше, когда присутствует физетин.
В одном недавнем исследовании, опубликованном в журнале Nature, клетки сердца крысы, лишенные питательных веществ и кислорода, были защищены физетином, предотвращая гибель клеток. 35
А в моделях сердечного приступа на животных степень поражения сердца снижалась при лечении физетином, сохраняя при этом лучшую работу сердца. 36,37
У людей, перенесших инфаркт (сердечный приступ), часто может развиться аритмия (нарушение сердечного ритма). 38 В исследовании на животных прием физетина после сердечного приступа значительно снизил риск фибрилляции предсердий, распространенной аритмии, которая увеличивает вероятность инсульта или сердечной недостаточности. 39
Профилактика ожирения и метаболических нарушений
Физетин также может помочь предотвратить ожирение и общие нарушения обмена веществ, такие как диабет II типа.
Ожирение предрасполагает людей к более высокому уровню сердечно-сосудистых заболеваний, а также рака, деменции и многих других состояний.
При увеличении активности AMPK и уменьшение активности mTOR, физетин может уменьшить увеличение веса и защиты от сопутствующих расстройств. Даже у мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров, физетин предотвращал увеличение веса, защищая печень, сердце и другие органы. 5,10,40,41
Модели диабета на грызунах показывают, что физетин снижает массу тела и улучшает контроль глюкозы и чувствительность к инсулину. 4,12,40-42
Улучшенный контроль уровня глюкозы может защитить от многих диабетических осложнений, таких как болезни почек, болезни глаз и неврологические расстройства.
Уже давно указывается на важность поддержания уровня глюкозы в крови натощак между 70-85 мг/дл, что является сложной задачей для большинства стареющих людей. Фисетин может помочь справиться с устойчиво высоким уровнем глюкозы.
Борьба с раком
Как противовоспалительное средство, физетин может снизить риск развития рака. 43-46 Но противораковая активность физетина идет еще дальше.
Два недавних доклинических исследования показали, что физетин эффективен в борьбе даже с некоторыми из наиболее агрессивных форм рака.
В одном из них ученые исследовали влияние физетина на клетки глиобластомы человека. 47 Глиобластома, злокачественная опухоль головного мозга, является одной из наиболее инвазивных и быстрорастущих форм рака. Даже при хирургическом вмешательстве и химиотерапии это обычно невозможно контролировать.
Лечение физетином значительно уменьшило рост клеток глиобластомы и даже привело к их отмиранию. По сравнению с химиотерапевтическим препаратом кармустин, физетин убивал раковые клетки в более низких дозах.
В другом недавнем исследовании физетин был эффективен против нескольких клеточных линий тройного отрицательного (негативного) рака груди. Эта агрессивная форма рака груди очень устойчива к большинству медицинских методов лечения. 48
В нескольких других исследованиях физетин предотвращал миграцию и рост рака, уменьшая воспаление, усиливая аутофагию и вызывая гибель раковых клеток. 11,49-55
Физетин может однажды рассматриваться прогрессивными онкологами как адъювантный подход к питанию.
Комплексы фезетина в капсулах:
Преимущества для мозга
Было продемонстрировано, что физетин обладает нейропротективным действием на животных моделях болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, БАС (бокового амиотрофического склероза) и других. 1-3,8-10,15
В клиническом исследовании 2019 года было обнаружено, что физетин помогает в лечении инсульта.
Инсульт обычно возникает внезапно, без предупреждения и может привести к необратимой потере функции мозга. Наиболее эффективные методы лечения растворяют или удаляют сгусток крови (тромб), блокирующий приток крови к мозгу.
Но лучший шанс на успех появляется тогда, когда лечение начинается в течение трех часов после появления симптомов. 56
Было показано, что физетин продлевает этот период лечения до пяти часов. 13 Хотя это двухчасовое продление может показаться небольшим, оно может значительно увеличить количество пациентов, перенесших инсульт, которые получают пользу от терапии, спасающей мозг от растворения и/или удаления сгустка (эндоваскулярная тромбэктомия).
Резюме
Физетин - это флавоноид, который содержится в некоторых фруктах и овощах, таких как клубника и яблоки.
Недавние исследования показали, что физетин является одним из самых эффективных сенолитических соединений, обнаруженных среди полифенолов растений. Помогая удалить дисфункциональные стареющие клетки, физетин может увеличить продолжительность жизни и снизить риск заболевания.
У мышей потребление физетина увеличивало продолжительность жизни почти на 10%, даже если прием начался в позднем возрасте.
Сочетание физетина с соединениями, выделенными из пажитника, позволяет большему количеству физетина абсорбироваться и распределяться в организме по стареющим тканям, которые могут извлечь пользу из его полезных для здоровья действий.
Также будут полезны публикации разделов журнала Долголетие и Сенолитики, такие как:
ОГРАНИЧЕНИЕ КАЛОРИЙ УВЕЛИЧИВАЕТ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЖИЗНИ НА 40% И УЛУЧШАЕТ ЗДОРОВЬЕ.
ГЕРОПРОТЕКТОРЫ. 4 ПРИРОДНЫХ ПИТАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВА РАБОТАЮТ ВМЕСТЕ, ЧТОБЫ ЗАМЕДЛИТЬ СТАРЕНИЕ.
СЕНОЛИТИКИ. БОРЬБА СО СТАРЕНИЕМ ПУТЕМ УМЕНЬШЕНИЯ БРЕМЕНИ СТАРЕЮЩИХ КЛЕТОК.
ПОЛЬЗА ПРОПОЛИСА ДЛЯ ЗДОРОВЬЯ И ДОЛГОЛЕТИЯ! БОРЬБА С РАКОВЫМИ КЛЕТКАМИ!
ИСТОЧНИКИ И ЛИТЕРАТУРА
- Ahmad A, Ali T, Park HY, et al. Neuroprotective Effect of Fisetin Against Amyloid-Beta-Induced Cognitive/Synaptic Dysfunction, Neuroinflammation, and Neurodegeneration in Adult Mice. Mol Neurobiol. 2017 Apr;54(3):2269-85.
- Alikatte K, Palle S, Rajendra Kumar J, et al. Fisetin Improved Rotenone-Induced Behavioral Deficits, Oxidative Changes, and Mitochondrial Dysfunctions in Rat Model of Parkinson’s Disease. J Diet Suppl. 2020 Jan 29:1-15.
- Chen C, Yao L, Cui J, et al. Fisetin Protects against Intracerebral Hemorrhage-Induced Neuroinflammation in Aged Mice. Cerebrovasc Dis. 2018;45(3-4):154-61.
- Ge C, Xu M, Qin Y, et al. Fisetin supplementation prevents high fat diet-induced diabetic nephropathy by repressing insulin resistance and RIP3-regulated inflammation. Food Funct. 2019 May 22;10(5):2970-85.
- Jung CH, Kim H, Ahn J, et al. Fisetin regulates obesity by targeting mTORC1 signaling. The Journal of Nutritional Biochemistry. 2013;24(8):1547-54.
- Khan N, Afaq F, Syed DN, et al. Fisetin, a novel dietary flavonoid, causes apoptosis and cell cycle arrest in human prostate cancer LNCaP cells. Carcinogenesis. 2008 May;29(5):1049-56.
- Li J, Cheng Y, Qu W, et al. Fisetin, a dietary flavonoid, induces cell cycle arrest and apoptosis through activation of p53 and inhibition of NF-kappa B pathways in bladder cancer cells. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2011 Feb;108(2):84-93.
- Maher P. Modulation of multiple pathways involved in the maintenance of neuronal function during aging by fisetin. Genes & Nutrition. 2009 Dec;4(4):297-307.
- Maher P, Akaishi T, Abe K. Flavonoid fisetin promotes ERK-dependent long-term potentiation and enhances memory. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Oct 31;103(44):16568-73.
- Pal HC, Pearlman RL, Afaq F. Fisetin and Its Role in Chronic Diseases. Adv Exp Med Biol. 2016;928:213-44.
- Suh Y, Afaq F, Johnson JJ, et al. A plant flavonoid fisetin induces apoptosis in colon cancer cells by inhibition of COX2 and Wnt/EGFR/NF-kappaB-signaling pathways. Carcinogenesis. 2009 Feb;30(2):300-7.
- Vinayagam R, Xu B. Antidiabetic properties of dietary flavonoids: a cellular mechanism review. Nutrition & Metabolism. 2015;12(1):60.
- Wang L, Cao D, Wu H, et al. Fisetin Prolongs Therapy Window of Brain Ischemic Stroke Using Tissue Plasminogen Activator: A Double-Blind Randomized Placebo-Controlled Clinical Trial. Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis. 2019 Jan-Dec;25:1076029619871359.
- Ying TH, Yang SF, Tsai SJ, et al. Fisetin induces apoptosis in human cervical cancer HeLa cells through ERK1/2-mediated activation of caspase-8-/caspase-3-dependent pathway. Arch Toxicol. 2012 Feb;86(2):263-73.
- Zhang L, Wang H, Zhou Y, et al. Fisetin alleviates oxidative stress after traumatic brain injury via the Nrf2-ARE pathway. Neurochemistry International. 2018 Sep;118:304-13.
- Grynkiewicz G, Demchuk OM. New Perspectives for Fisetin. Front Chem. 2019;7:697.
- Yousefzadeh MJ, Zhu Y, McGowan SJ, et al. Fisetin is a senotherapeutic that extends health and lifespan. EBioMedicine. 2018 Oct;36:18-28.
- Akay. A cross over pilot pharmacokinetic study of fisetin 1000mg and formulated fisetin 200mg administered in a single dose to healthy volunteers. Manufacturer’s study (in press for future publication). 2020.
- Dodig S, Cepelak I, Pavic I. Hallmarks of senescence and aging. Biochem Med (Zagreb). 2019 Oct 15;29(3):030501.
- Zhu Y, Armstrong JL, Tchkonia T, et al. Cellular senescence and the senescent secretory phenotype in age-related chronic diseases. Current Opinion in Clinical Nutrition and Metabolic Care. 2014 Jul;17(4):324-8.
- Pallauf K, Duckstein N, Rimbach G. A literature review of flavonoids and lifespan in model organisms. Proceedings of the Nutrition Society. 2016 May;76(2):145-62.
- Zhu Y, Doornebal EJ, Pirtskhalava T, et al. New agents that target senescent cells: the flavone, fisetin, and the BCL-XL inhibitors, A1331852 and A1155463. Aging. 2017 Mar 8;9(3):955-63.
- Kirkland JL, Tchkonia T. Senolytic drugs: from discovery to translation. J Intern Med. 2020 Nov;288(5):518-36.
- Naeimi AF, Alizadeh M. Antioxidant properties of the flavonoid fisetin: An updated review of in vivo and in vitro studies. Trends in Food Science & Technology. 2017 2017/12/01/;70:34-44.
- Anton S, Leeuwenburgh C. Fasting or caloric restriction for healthy aging. Exp Gerontol. 2013 Oct;48(10):1003-5.
- Lopez-Lluch G, Navas P. Calorie restriction as an intervention in ageing. J Physiol. 2016 Apr 15;594(8):2043-60.
- Khan N, Syed DN, Ahmad N, et al. Fisetin: A Dietary Antioxidant for Health Promotion. Antioxidants & Redox Signaling. 2013 Jul 10;19(2):151-62.
- Singh S, Singh AK, Garg G, et al. Fisetin as a caloric restriction mimetic protects rat brain against aging induced oxidative stress, apoptosis and neurodegeneration. Life Sci. 2018 Jan 15;193:171-9.
- Imai S, Guarente L. NAD+ and sirtuins in aging and disease. Trends Cell Biol. 2014 Aug;24(8):464-71.
- Johnson S, Imai SI. NAD (+) biosynthesis, aging, and disease. F1000Res. 2018;7:132.
- Burkewitz K, Zhang Y, Mair WB. AMPK at the nexus of energetics and aging. Cell Metab. 2014 Jul 1;20(1):10-25.
- Bai X, Yao L, Ma X, et al. Small Molecules as SIRT Modulators. Mini-Reviews in Medicinal Chemistry. 2018;18(13):1151-7.
- Liou C-J, Wei C-H, Chen Y-L, et al. Fisetin Protects Against Hepatic Steatosis Through Regulation of the Sirt1/AMPK and Fatty Acid β-Oxidation Signaling Pathway in High-Fat Diet-Induced Obese Mice. Cellular Physiology and Biochemistry. 2018;49(5):1870-84.
- Yang W, Tian ZK, Yang HX, et al. Fisetin improves lead-induced neuroinflammation, apoptosis and synaptic dysfunction in mice associated with the AMPK/SIRT1 and autophagy pathway. Food Chem Toxicol. 2019 Dec;134:110824.
- Rodius S, de Klein N, Jeanty C, et al. Fisetin protects against cardiac cell death through reduction of ROS production and caspases activity. Sci Rep. 2020 Feb 19;10(1):2896.
- Long L, Han X, Ma X, et al. Protective effects of fisetin against myocardial ischemia/reperfusion injury. Exp Ther Med. 2020 May;19(5):3177-88.
- Garg S, Khan SI, Malhotra RK, et al. The molecular mechanism involved in cardioprotection by the dietary flavonoid fisetin as an agonist of PPAR-gamma in a murine model of myocardial infarction. Arch Biochem Biophys. 2020 Nov 15;694:108572.
- Available at: https://emedicine.medscape.com/article/164924-overview#a2. Accessed November 4, 2020.
- Liu L, Gan S, Li B, et al. Fisetin Alleviates Atrial Inflammation, Remodeling, and Vulnerability to Atrial Fibrillation after Myocardial Infarction. Int Heart J. 2019 Nov 30;60(6):1398-406.
- Choi MS, Choi JY, Kwon EY. Fisetin Alleviates Hepatic and Adipocyte Fibrosis and Insulin Resistance in Diet-Induced Obese Mice. J Med Food. 2020 Oct;23(10):1019-32.
- Hu LF, Feng J, Dai X, et al. Oral flavonoid fisetin treatment protects against prolonged high-fat-diet-induced cardiac dysfunction by regulation of multicombined signaling. J Nutr Biochem. 2020 Mar;77:108253.
- Kan E, Kiliçkan E, Ayar A, et al. Effects of two antioxidants; α-lipoic acid and fisetin against diabetic cataract in mice. International Ophthalmology. 2014 Feb;35(1):115-20.
- Kashyap D, Garg VK, Tuli HS, et al. Fisetin and Quercetin: Promising Flavonoids with Chemopreventive Potential. Biomolecules. 2019 May 6;9(5):174.
- Kashyap D, Sharma A, Sak K, et al. Fisetin: A bioactive phytochemical with potential for cancer prevention and pharmacotherapy. Life Sci. 2018 Feb 1;194:75-87.
- Park H-H, Lee S, Son H-Y, et al. Flavonoids inhibit histamine release and expression of proinflammatory cytokines in mast cells. Archives of Pharmacal Research. 2008 Oct;31(10):1303-11.
- Wang L, Tu YC, Lian TW, et al. Distinctive antioxidant and antiinflammatory effects of flavonols. J Agric Food Chem. 2006 Dec 27;54(26):9798-804.
- Pak F, Oztopcu-Vatan P. Fisetin effects on cell proliferation and apoptosis in glioma cells. Z Naturforsch C J Biosci. 2019 Nov 26;74(11-12):295-302.
- Shahi Thakuri P, Gupta M, Singh S, et al. Phytochemicals inhibit migration of triple negative breast cancer cells by targeting kinase signaling. BMC Cancer. 2020;20(1):4-.
- Bhat TA, Nambiar D, Pal A, et al. Fisetin inhibits various attributes of angiogenesis in vitro and in vivo--implications for angioprevention. Carcinogenesis. 2012 Feb;33(2):385-93.
- Farsad-Naeimi A, Alizadeh M, Esfahani A, et al. Effect of fisetin supplementation on inflammatory factors and matrix metalloproteinase enzymes in colorectal cancer patients. Food & Function. 2018 Apr 25;9(4):2025-31.
- Jia S, Xu X, Zhou S, et al. Fisetin induces autophagy in pancreatic cancer cells via endoplasmic reticulum stress- and mitochondrial stress-dependent pathways. Cell Death & Disease. 2019;10(2):142-.
- Kang KA, Piao MJ, Madduma Hewage SR, et al. Fisetin induces apoptosis and endoplasmic reticulum stress in human non-small cell lung cancer through inhibition of the MAPK signaling pathway. Tumour Biol. 2016 Jul;37(7):9615-24.
- Li J, Gong X, Jiang R, et al. Fisetin Inhibited Growth and Metastasis of Triple-Negative Breast Cancer by Reversing Epithelial-to-Mesenchymal Transition via PTEN/Akt/GSK3beta Signal Pathway. Front Pharmacol. 2018;9:772.
- Lim JY, Lee JY, Byun BJ, et al. Fisetin targets phosphatidylinositol-3-kinase and induces apoptosis of human B lymphoma Raji cells. Toxicology Reports. 2015 2015/01/01/;2:984-9.
- Ravichandran N, Suresh G, Ramesh B, et al. Fisetin modulates mitochondrial enzymes and apoptotic signals in benzo(a)pyrene-induced lung cancer. Mol Cell Biochem. 2014 May;390(1-2):225-34.
- Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK507917/. Accessed September 1, 2020.
- Fisetin: A Senolytic That Extends Life https://www.lifeextension.com/magazine/2021/2/fisetin-senolytic-benefits
Комментариев нет:
Отправить комментарий