ПИТАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА, КОТОРЫЕ ОБЕСПЕЧИВАЮТ ПРЕИМУЩЕСТВА ОГРАНИЧЕНИЯ КАЛОРИЙ.

Ограничение калорий продлевает здоровую жизнь. Исследователи определили соединения растительного происхождения, которые активируют аналогичные клеточные реакции.

Научно рассмотрено: доктор Кристал М. Госсард (Dr. Crystal M. Gossard), DCN, CNS, LDN, июль 2020 г. Автор: Нэнси Ковач (Nancy Kovacs).

Опубликованные исследования по широкому кругу организмов показывают:

Ограничение калорий может улучшить здоровье и продлить жизнь. ^1-3

Но люди сталкиваются с трудностями, пытаясь хронически сократить потребление пищи. ¹

Даже те, кто изначально добился успеха, часто возвращаются к регулярному питанию, теряя преимущества для долголетия, которые может предложить ограничение калорий.

Исследователи определили соединения растительного происхождения, которые помогают активировать такие же полезные для здоровья клеточные реакции, как ограничение калорийности.

Как ограничение калорий продлевает жизнь

Ограничение калорийности означает ограничение количества потребляемых калорий каждый день, избегая при этом недоедания.

Ограничение калорий продлевает жизнь и снижает количество хронических заболеваний, связанных с возрастом, у многих организмов. ^2,3 Эти эффекты наблюдались на широком спектре животных моделей, включая млекопитающих.

Когда потребление калорий низкое, во время так называемого голодания клетки переключаются в защитный режим. Они активируют процессы, которые омолаживают себя и защищают от потенциальных угроз и стрессоров.

Эти изменения имеют долгосрочные преимущества для общего состояния здоровья и, возможно, также для продления жизни.

С другой стороны, современное общество страдает от излишков питания. Это хроническое переедание излишков калорий приводит к множеству проблем со здоровьем.

Рост числа случаев ожирения, диабета II типа, нейродегенеративных расстройств и рака связан с чрезмерным потреблением калорий.

Ученые выявили некоторые специфические клеточные изменения, которые происходят при ограничении калорийности. Наиболее практичными способами достижения этих преимуществ являются: ^4-10

1. Повышение функции сиртуинов, белков, регулирующих здоровье клеток,
2. Повышение активности AMPK, фермента, регулирующего метаболизм,
3. Снижение активности mTOR, белка, связанного со старением и хроническими заболеваниями.
4. Блокирование клеточного старения, когда старые клетки становятся дисфункциональными, и
5. Поощрение аутофагии, клеточной «службы уборки».

Эти действия защищают от многих форм хронических заболеваний и ускоренного старения. ^4,6-10

«Миметики» ограничения калорийности и прерывистого голодания

Придерживаться ограничительной диеты сложно.

Это тоже может быть неприятно. Для некоторых существенное ограничение калорийности может привести к потере силы и выносливости, потере либидо, потере плотности костей, депрессии и другим нежелательным эффектам. ¹

Исследования все чаще обнаруживают, что существуют альтернативы строгому ограничению в питании. Было показано, что несколько соединений нацелены на некоторые из тех же клеточных путей, что и ограничение калорий, без побочных эффектов. ^5,7-9,11

Эти соединения известны как миметики ограничения калорийности. Миметик - это то, что имитирует эффекты чего-то другого.

Некоторые из питательных веществ, которые считаются миметиками ограничения калорийности, являются полифенолами, способствующие укреплению здоровья.

Для каждого из пяти основных клеточных изменений, вызванных ограничением калорийности, наука открыла миметики, которые имеют одинаковые эффекты.

1. Повышение функции сиртуина

Один из способов увеличения продолжительности жизни с помощью ограничения калорийности - повышение активности сигнальных белков, называемых сиртуинами, особенно SIRT1. ^6-8

Сиртуины регулируют здоровье клеток и защищают клеточные компоненты во время стресса. Они защищают ДНК от повреждений, которые ускоряют процесс старения и делают клетки восприимчивыми к болезням. ^12,13

Исследования показывают, что улучшение функции сиртуинов увеличивает продолжительность жизни различных организмов. ^12,14-18

Полифенол ресвератрол, который в незначительных количествах содержится в красном вине, винограде и ягодах, активирует SIRT1. ^14-16,19,20

У мышей ресвератрол помогает имитировать изменения, вызванные ограничением питания, уменьшая признаки старения. ¹¹

Было показано, что ресвератрол стабилизирует ДНК и увеличивает продолжительность жизни дрожжей на целых 70%. ¹⁹

В то время как ресвератрол активирует сиртуины, кофактор, называемый НАД⁺ (NAD⁺, никотинамид-аденин-динуклеотид), необходим для правильного функционирования сиртуинов. С возрастом уровень НАД⁺ падает. ^12,13

Пероральный NAD⁺ предшественник никотинамид рибозид быстро повышает уровень NAD⁺ в клетках, помогая поддерживать здоровую функцию сиртуина. ^21–23

Взятые вместе, ресвератрол и никотинамид рибозид максимизируют пользу для здоровья клеток и долголетия.

Формула с никотинамид рибозидом, кверцетином и ресвератролом в форме капсул:

Thorne Research, ResveraCel, никотинамид рибозида (Niagen) с ресвератролом и кофакторами, 60 капсул

Life Extension, NAD+, клеточный регенератор Никотинамид Рибозид, 100 мг, 30 растительных капсул

Life Extension, NAD+ Cell Regenerator, 300 mg, 30 Vegetarian Capsules

2. Активация AMPK

Другим стимулирующим долголетие изменением, вызванным ограничением калорий, является повышенная активность фермента, называемого AMPK (АМФК, 5'АМФ-активируемая протеинкиназа, AMP activated protein kinase).

Стимуляция AMPK критически влияет на метаболизм. Это помогает предотвратить увеличение веса, улучшает чувствительность к инсулину и снижает высокий уровень глюкозы в крови. ^24-27

Наиболее часто назначаемым лекарством от диабета типа II является метформин, который частично активирует AMPK.

Ряд соединений растительного происхождения также являются мощными активаторами AMPK.

Gynostemma pentaphyllum (Гиностемма пятилистная) известна как «трава безсмертия» в некоторых азиатских культурах. Исследования клеток и животных показали, что экстракты гиностеммы активируют AMPK, что приносит пользу для здоровья, включая снижение массы тела и повышение уровня холестерина. ^28-32

В исследовании 2019 года на мышах, получавших диету, вызывающую ожирение, гиностемма предотвращала увеличение веса, снижала жировую массу и улучшала липидные маркеры крови. ³³

AMPK также стимулирует SIRT1. В этом исследовании 2019 года у животных, получавших гиностемму, экспрессия SIRT1 была примерно в 4,5 раза выше, чем у нелеченных животных.

Гесперидин (Hesperidin) - это растительное соединение, обнаруженное в цитрусовых, которое также, как было показано, усиливает активность AMPK. ^34-37 У мышей он снижает массу тела и уровень липидов, одновременно улучшая чувствительность к инсулину и контроль глюкозы. ³⁵

Было обнаружено, что у людей ежедневный прием 500 мг гесперидина приводит к улучшениям, включая лучшую реактивность кровеносных сосудов и уменьшение воспаления во всем организме. ³⁶

Формулы Гиностеммы пятилистной и Гесперидина в форме капсул:

Life Extension, активатор метаболизма AMPK, 30 вегетарианских таблеток

Solaray, Экстракт корня гиностеммы, 410 мг, 60 растительных капсул

Paradise Herbs, Гиностемма, 60 вегетарианских капсул

ЧТО НУЖНО ЗНАТЬ: ПРЕИМУЩЕСТВА ОГРАНИЧЕНИЯ КАЛОРИЙ БЕЗ ГОЛОДАНИЯ

• Как показали многие исследования, ограничение калорийности имеет мощный антивозрастной эффект, уменьшая хронические заболевания и продлевая жизнь.
• Ограничительные диеты трудно соблюдать, и они могут иметь неприятные побочные эффекты.
• Ученые определили важные клеточные изменения, вызванные ограничением питания. К ним относятся активация сиртуина, усиление AMPK, снижение активности mTOR, защита от клеточного старения и стимулирование полезной аутофагии.
• Некоторые питательные вещества растительного происхождения имитируют клеточные эффекты ограничения калорий, обеспечивая те же защитные свойства.
• Ресвератрол, никотинамид рибозид, гиностемма пентафиллум, гесперидин, куркумин, кверцетин, теафлавины и апигенин - это питательные вещества, которые точно имитируют положительный эффект ограничительных диет.

3. Снижение активности mTOR

mTOR означает «механистическая мишень рапамицина».

В молодости сбалансированная активность mTOR способствует быстрому росту.

Если активность mTOR по-прежнему остается на высоком уровне по мере старения людей, это способствует ряду пагубных последствий.

Когда питательных веществ много, активность mTOR возрастает.

Если mTOR не сбалансирован, стареющие люди могут накапливать нежелательные жировые запасы, даже если они не потребляют чрезмерно калорий.

Ограничение калорий снижает активность mTOR, защищая здоровье. ⁸

Исследования показывают, что ресвератрол и куркумин, соединение, содержащееся в корне куркумы, обладают активностью ингибирования mTOR. ^38-42

4. Предотвращение клеточного старения

По мере старения клеток многие из них перестают функционировать и теряют способность расти или делиться. Это называется клеточным старением.

Стареющие клетки выделяют соединения, которые повреждают окружающие клетки и способствуют хроническому воспалению.

Клеточное старение является основным фактором старения тканей, потери функции и развития болезней.

Ограничение калорийности ограничивает развитие стареющих клеток, защищая ткани от их вредного воздействия. ⁶

Соединения, называемые сенолитиками, могут помочь уменьшить нагрузку на стареющие клетки без ограничения калорийности.

Наиболее изученная сенолитическая терапия сочетает в себе растительный пигмент кверцетин, содержащийся во многих фруктах и овощах, с химиотерапевтическим препаратом дазатинибом.

Несколько исследований показывают, что этот двухкомпонентный коктейль (дазатиниб + кверцетин) снижает количество стареющих клеток в тканях, уменьшая признаки старения и уменьшая возникновение и тяжесть хронических заболеваний. ^48-51

Ранние испытания этой терапии на людях показывают многообещающие результаты, но дазатиниб - синтетический фармацевтический препарат. ^48,52 В результате многие люди сегодня предпочли бы более безопасное сенолитическое соединение.

Ученые нашли другой способ удалить стареющие клетки, используя питательные вещества растительного происхождения, которые содержатся в обычно потребляемых продуктах питания и напитках.

Кверцетин сам по себе обладает сенолитиками свойствами, ⁵³ а теафлавины из черного чая действуют аналогично клеточным сигнальным способам, как дазатиниб. ^54-56

Недавно исследователи сделали еще один шаг вперед в сенолитической терапии. Они обнаружили, что апигенин (растительное соединение) снижает количество вредных соединений, выделяемых стареющими клетками. ^57,58

Объединив хорошо усваиваемый кверцетин с теафлавинами и апигенином, ученые создали формулу на растительной основе, доступную без рецепта, которая обеспечивает сенолитическое действие, не прибегая к фармацевтическим препаратам.

И еще более захватывающим является появление биодоступного физетина, который может оказаться наиболее эффективным способом удаления стареющих клеток из стареющих тел. Ожидайте появления нового и недорогого биодоступного физетина в ближайшем будущем.

Сенолитические составы с теафлавинами, биокверцетином и апигенином в форме капсул:

Life Extension, Senolytic Activator, 24 вегетарианские капсулы

Life Extension, Advanced Lipid Control, 60 Vegetarian Capsules

Life Extension, Theaflavin Standardized Extract, 30 Vegetarian Capsules

5. Усиление аутофагии

По мере того, как клетки стареют, в них накапливаются поврежденные и изношенные компоненты, которые мешают нормальному функционированию клетки.

На ранних этапах своей жизни клетки регулярно выполняют своего рода «домашнюю уборку». Это включает в себя удаление старых, поврежденных компонентов внутри клеток и замену их новыми, здоровыми компонентами. Этот процесс называется аутофагией.

С возрастом и неправильным питанием аутофагия снижается, и клеточный «беспорядок» накапливается, что лишает ткани их здоровой клеточной функции. Недостаточная аутофагия способствует развитию многих заболеваний пожилого возраста. ⁵⁹

Было показано, что ограничение калорий стимулирует аутофагию, обновляет и омолаживает клетки. ⁴

Также было показано, что ряд питательных веществ, содержащихся в растениях, в частности ресвератрол и куркумин, стимулируют здоровую аутофагию. ^59-63

Исследования показывают, что это имеет защитный эффект от рака, нейродегенеративных расстройств, таких как болезнь Альцгеймера, и других хронических заболеваний. ^59-63

С нетерпением ждем появления конкретных индукторов аутофагии растительного происхождения. Между тем, полезно знать, что питательные вещества, которые уже потребляет большинство читателей этого журнала, обладают внутренними очищающими свойствами.

Резюме

Ограничение калорийности питания - один из наиболее широко изучаемых методов предотвращения болезней и увеличения продолжительности жизни.

Для людей соблюдение строгих режимов питания может быть трудным, если вообще возможным.

Ученые определили клеточные процессы, на которые положительно влияет диета с ограничением калорий.

Было показано, что некоторые питательные вещества растительного происхождения имитируют многие эффекты ограничения в питании.

Ресвератрол и никотинамид рибозид усиливают и поддерживают здоровый уровень защитной функции сиртуина.

Гиностемма пентафиллум и гесперидин активируют регулирующий метаболизм фермент AMPK.

Ресвератрол и куркумин ограничивают вредную активность белка mTOR, одновременно стимулируя аутофагию или клеточные «службы уборки».

Теафлавины и хорошо усваиваемый кверцетин уменьшают количество старых, дисфункциональных стареющих клеток в тканях. А апигенин снижает количество вредных соединений, выделяемых стареющими клетками.

Эти эффекты помогают имитировать влияние ограничения калорий на продление жизни.

Будут полезны публикации раздела журнала Сенолитики, такие как:

ПОДАВЛЕНИЕ СЕКРЕЦИИ ТОКСИЧНЫХ СТАРЕЮЩИХ КЛЕТОК.

ВОССТАНОВИТЕ МОЛОДУЮ ФУНКЦИЮ КЛЕТОК С ПОМОЩЬЮ АУТОФАГИИ.

ФИСЕТИН (ФИЗЕТИН): СЕНОЛИТИК, ПРОДЛЕВАЮЩИЙ ЖИЗНЬ.

ГЕРОПРОТЕКТОРЫ. 4 ПРИРОДНЫХ ПИТАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВА РАБОТАЮТ ВМЕСТЕ, ЧТОБЫ ЗАМЕДЛИТЬ СТАРЕНИЕ.

СЕНОЛИТИКИ. БОРЬБА СО СТАРЕНИЕМ ПУТЕМ УМЕНЬШЕНИЯ БРЕМЕНИ СТАРЕЮЩИХ КЛЕТОК.

ИСТОЧНИКИ И ЛИТЕРАТУРА

1. Dirks AJ, Leeuwenburgh C. Caloric restriction in humans: potential pitfalls and health concerns. Mech Ageing Dev. 2006 Jan;127(1):1-7.
2. Anton S, Leeuwenburgh C. Fasting or caloric restriction for healthy aging. Exp Gerontol. 2013 Oct;48(10):1003-5.
3. Golbidi S, Daiber A, Korac B, et al. Health Benefits of Fasting and Caloric Restriction. Curr Diab Rep. 2017 Oct 23;17(12):123.
4. Bergamini E, Cavallini G, Donati A, et al. The role of autophagy in aging: its essential part in the anti-aging mechanism of caloric restriction. Ann N Y Acad Sci. 2007 Oct;1114:69-78.
5. Calvert S, Tacutu R, Sharifi S, et al. A network pharmacology approach reveals new candidate caloric restriction mimetics in C. elegans. Aging Cell. 2016 Apr;15(2):256-66.
6. Fontana L, Nehme J, Demaria M. Caloric restriction and cellular senescence. Mech Ageing Dev. 2018 Dec;176:19-23.
7. Lee SH, Min KJ. Caloric restriction and its mimetics. BMB Rep. 2013 Apr;46(4):181-7.
8. Madeo F, Carmona-Gutierrez D, Hofer SJ, et al. Caloric Restriction Mimetics against Age-Associated Disease: Targets, Mechanisms, and Therapeutic Potential. Cell Metab. 2019 Mar 5;29(3):592-610.
9. Roth GS, Ingram DK. Manipulation of health span and function by dietary caloric restriction mimetics. Ann N Y Acad Sci. 2016 Jan;1363:5-10.
10. Ungvari Z, Parrado-Fernandez C, Csiszar A, et al. Mechanisms underlying caloric restriction and lifespan regulation: implications for vascular aging. Circ Res. 2008 Mar 14;102(5):519-28.
11. Pearson KJ, Baur JA, Lewis KN, et al. Resveratrol delays age-related deterioration and mimics transcriptional aspects of dietary restriction without extending life span. Cell Metab. 2008 Aug;8(2):157-68.
12. Imai S, Guarente L. NAD+ and sirtuins in aging and disease. Trends Cell Biol. 2014 Aug;24(8):464-71.
13. Johnson S, Imai SI. NAD (+) biosynthesis, aging, and disease. F1000Res. 2018;7:132.
14. Cao MM, Lu X, Liu GD, et al. Resveratrol attenuates type 2 diabetes mellitus by mediating mitochondrial biogenesis and lipid metabolism via Sirtuin type 1. Exp Ther Med. 2018 Jan;15(1):576-84.
15. Cao W, Dou Y, Li A. Resveratrol Boosts Cognitive Function by Targeting SIRT1. Neurochem Res. 2018 Sep;43(9):1705-13.
16. Deng Z, Li Y, Liu H, et al. The role of sirtuin 1 and its activator, resveratrol in osteoarthritis. Biosci Rep. 2019 May 31;39(5).
17. Belenky P, Racette FG, Bogan KL, et al. Nicotinamide riboside promotes Sir2 silencing and extends lifespan via Nrk and Urh1/Pnp1/Meu1 pathways to NAD+. Cell. 2007 May 4;129(3):473-84.
18. Zhang H, Ryu D, Wu Y, et al. NAD(+) repletion improves mitochondrial and stem cell function and enhances life span in mice. Science. 2016 Jun 17;352(6292):1436-43.
19. Alcain FJ, Villalba JM. Sirtuin activators. Expert Opin Ther Pat. 2009 Apr;19(4):403-14.
20. Kaeberlein M, McDonagh T, Heltweg B, et al. Substrate-specific activation of sirtuins by resveratrol. J Biol Chem. 2005 Apr 29;280(17):17038-45.
21. Martens CR, Denman BA, Mazzo MR, et al. Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD(+) in healthy middle-aged and older adults. Nat Commun. 2018 Mar 29;9(1):1286.
22. Trammell SA, Schmidt MS, Weidemann BJ, et al. Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans. Nat Commun. 2016 Oct 10;7:12948.
23. Yang T, Chan NY, Sauve AA. Syntheses of nicotinamide riboside and derivatives: effective agents for increasing nicotinamide adenine dinucleotide concentrations in mammalian cells. J Med Chem. 2007 Dec 27;50(26):6458-61.
24. Lyons CL, Roche HM. Nutritional Modulation of AMPK-Impact upon Metabolic-Inflammation. Int J Mol Sci. 2018 Oct 9;19(10).
25. Ruderman NB, Carling D, Prentki M, et al. AMPK, insulin resistance, and the metabolic syndrome. J Clin Invest. 2013 Jul;123(7):2764-72.
26. Salminen A, Kaarniranta K. AMP-activated protein kinase (AMPK) controls the aging process via an integrated signaling network. Ageing Res Rev. 2012 Apr;11(2):230-41.
27. Towler MC, Hardie DG. AMP-activated protein kinase in metabolic control and insulin signaling. Circ Res. 2007 Feb 16;100(3):328-41.
28. Gauhar R, Hwang SL, Jeong SS, et al. Heat-processed Gynostemma pentaphyllum extract improves obesity in ob/ob mice by activating AMP-activated protein kinase. Biotechnol Lett. 2012 Sep;34(9):1607-16.
29. Nguyen PH, Gauhar R, Hwang SL, et al. New dammarane-type glucosides as potential activators of AMP-activated protein kinase (AMPK) from Gynostemma pentaphyllum. Bioorg Med Chem. 2011 Nov 1;19(21):6254-60.
30. Park SH, Huh TL, Kim SY, et al. Antiobesity effect of Gynostemma pentaphyllum extract (actiponin): a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Obesity (Silver Spring). 2014 Jan;22(1):63-71.
31. Wang J, Ha TKQ, Shi YP, et al. Hypoglycemic triterpenes from Gynostemma pentaphyllum. Phytochemistry. 2018 Nov;155:171-81.
32. Dong C, Xie Z, Yu Y, et al. Discovery, synthesis, and structure-activity relationships of 20S-dammar-24-en-2alpha,3beta,12beta,20-tetrol (GP) derivatives as a new class of AMPKalpha2beta1gamma1 activators. Bioorg Med Chem. 2016 Jun 15;24(12):2688-96.
33. Lee HS, Lim SM, Jung JI, et al. Gynostemma Pentaphyllum Extract Ameliorates High-Fat Diet-Induced Obesity in C57BL/6N Mice by Upregulating SIRT1. Nutrients. 2019 Oct 15;11(10).
34. Ohara T, Muroyama K, Yamamoto Y, et al. Oral intake of a combination of glucosyl hesperidin and caffeine elicits an anti-obesity effect in healthy, moderately obese subjects: a randomized double-blind placebo-controlled trial. Nutr J. 2016 Jan 19;15:6.
35. Pu P. [Protection mechanisms of hesperidin on mouse with insulin resistance]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2016 Sep;41(17):3290-5.
36. Rizza S, Muniyappa R, Iantorno M, et al. Citrus polyphenol hesperidin stimulates production of nitric oxide in endothelial cells while improving endothelial function and reducing inflammatory markers in patients with metabolic syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2011 May;96(5):E782-92.
37. Xiong H, Wang J, Ran Q, et al. Hesperidin: A Therapeutic Agent For Obesity. Drug Des Devel Ther. 2019;13:3855-66.
38. Beevers CS, Chen L, Liu L, et al. Curcumin disrupts the Mammalian target of rapamycin-raptor complex. Cancer Res. 2009 Feb 1;69(3):1000-8.
39. Kuo CJ, Huang CC, Chou SY, et al. Potential therapeutic effect of curcumin, a natural mTOR inhibitor, in tuberous sclerosis complex. Phytomedicine. 2019 Feb 15;54:132-9.
40. Liu M, Wilk SA, Wang A, et al. Resveratrol inhibits mTOR signaling by promoting the interaction between mTOR and DEPTOR. J Biol Chem. 2010 Nov 19;285(47):36387-94.
41. Zhou H, Luo Y, Huang S. Updates of mTOR inhibitors. Anticancer Agents Med Chem. 2010 Sep;10(7):571-81.
42. Huang S. Inhibition of PI3K/Akt/mTOR signaling by natural products. Anticancer Agents Med Chem. 2013 Sep;13(7):967-70.
43. Den Hartogh DJ, Gabriel A, Tsiani E. Antidiabetic Properties of Curcumin II: Evidence from In Vivo Studies. Nutrients. 2019 Dec 25;12(1).
44. Den Hartogh DJ, Gabriel A, Tsiani E. Antidiabetic Properties of Curcumin I: Evidence from In Vitro Studies. Nutrients. 2020 Jan 1;12(1).
45. Lu X, Wu F, Jiang M, et al. Curcumin ameliorates gestational diabetes in mice partly through activating AMPK. Pharm Biol. 2019 Dec;57(1):250-4.
46. Repossi G, Das UN, Eynard AR. Molecular Basis of the Beneficial Actions of Resveratrol. Arch Med Res. 2020 Feb;51(2):105-14.
47. Song J, Huang Y, Zheng W, et al. Resveratrol reduces intracellular reactive oxygen species levels by inducing autophagy through the AMPK-mTOR pathway. Front Med. 2018 Dec;12(6):697-706.
48. Hickson LJ, Langhi Prata LGP, Bobart SA, et al. Senolytics decrease senescent cells in humans: Preliminary report from a clinical trial of Dasatinib plus Quercetin in individuals with diabetic kidney disease. EBioMedicine. 2019 Sep;47:446-56.
49. Palmer AK, Xu M, Zhu Y, et al. Targeting senescent cells alleviates obesity-induced metabolic dysfunction. Aging Cell. 2019 Jun;18(3):e12950.
50. Zhang P, Kishimoto Y, Grammatikakis I, et al. Senolytic therapy alleviates Abeta-associated oligodendrocyte progenitor cell senescence and cognitive deficits in an Alzheimer’s disease model. Nat Neurosci. 2019 May;22(5):719-28.
51. Zhu Y, Tchkonia T, Pirtskhalava T, et al. The Achilles’ heel of senescent cells: from transcriptome to senolytic drugs. Aging Cell. 2015 Aug;14(4):644-58.
52. Justice JN, Nambiar AM, Tchkonia T, et al. Senolytics in idiopathic pulmonary fibrosis: Results from a first-in-human, open-label, pilot study. EBioMedicine. 2019 Feb;40:554-63.
53. Kim SR, Jiang K, Ogrodnik M, et al. Increased renal cellular senescence in murine high-fat diet: effect of the senolytic drug quercetin. Transl Res. 2019 Nov;213:112-23.
54. Han X, Zhang J, Xue X, et al. Theaflavin ameliorates ionizing radiation-induced hematopoietic injury via the NRF2 pathway. Free Radic Biol Med. 2017 Dec;113:59-70.
55. Noberini R, Koolpe M, Lamberto I, et al. Inhibition of Eph receptor-ephrin ligand interaction by tea polyphenols. Pharmacol Res. 2012 Oct;66(4):363-73.
56. Noberini R, Lamberto I, Pasquale EB. Targeting Eph receptors with peptides and small molecules: progress and challenges. Semin Cell Dev Biol. 2012 Feb;23(1):51-7.
57. Lim H, Park H, Kim HP. Effects of flavonoids on senescence-associated secretory phenotype formation from bleomycin-induced senescence in BJ fibroblasts. Biochem Pharmacol. 2015 Aug 15;96(4):337-48.
58. Perrott KM, Wiley CD, Desprez PY, et al. Apigenin suppresses the senescence-associated secretory phenotype and paracrine effects on breast cancer cells. Geroscience. 2017 Apr;39(2):161-73.
59. Forouzanfar F, Read MI, Barreto GE, et al. Neuroprotective effects of curcumin through autophagy modulation. IUBMB Life. 2020 Apr;72(4):652-64.
60. Deng S, Shanmugam MK, Kumar AP, et al. Targeting autophagy using natural compounds for cancer prevention and therapy. Cancer. 2019 Apr 15;125(8):1228-46.
61. Kou X, Chen N. Resveratrol as a Natural Autophagy Regulator for Prevention and Treatment of Alzheimer’s Disease. Nutrients. 2017 Aug 24;9(9).
62. Lin KL, Lin KJ, Wang PW, et al. Resveratrol provides neuroprotective effects through modulation of mitochondrial dynamics and ERK1/2 regulated autophagy. Free Radic Res. 2018 Dec;52(11-12):1371-86.
63. Perrone L, Squillaro T, Napolitano F, et al. The Autophagy Signaling Pathway: A Potential Multifunctional Therapeutic Target of Curcumin in Neurological and Neuromuscular Diseases. Nutrients. 2019 Aug 13;11(8).
64. Nutrients that Provide Benefits of Caloric Restriction https://www.lifeextension.com/magazine/2020/9/nutrients-that-provide-benefits-of-caloric-restriction