ПРОБИОТИЧЕСКИЕ МИШЕНИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ. КАКОЙ ПРОБИОТИК ЛУЧШЕ ВСЕГО ДЛЯ ЗДОРОВЬЯ СЕРДЦА.

Сканирующая электронная микрофотография (СЭМ) Lactobacillus reuteri. Lactobacillus reuteri, пробиотическая бактерия, обнаруживается в грудном молоке и желудочно-кишечном тракте человека. | Фото: SCIMAT / Science Photo Library

Расширенные исследования показали, что конкретный штамм пробиотика может улучшить здоровье сердечно-сосудистой системы новыми способами.

Научно рассмотрено: доктор Аманда Мартин (Dr. Amanda Martin), DC, апрель 2020 г. Автор Селин Томпсон (Celine Thompson).

Уникальные пробиотические мишени сердечно-сосудистых заболеваний

В новой и инновационной области медицинских исследований ученые изучают, как пробиотики играют гораздо большую и более важную роль в нашем здоровье, чем мы когда-либо могли себе представить.

В ходе некоторых впечатляющих исследований ученые определили, что определенные штаммы пробиотиков обладают способностью воздействовать на факторы риска, связанные с конкретным заболеванием, особенно с сердечно-сосудистыми заболеваниями. ^1-4

Пробиотики становятся все более популярными благодаря своей способности помогать пищеварению и повышать иммунитет организма. Но было обнаружено, что особый штамм Lactobacillus, называемый L. reuteri 30242, снижает уровень холестерина двумя разными способами: он удаляет избыток холестерина из организма и увеличивает метаболизм холестерина. ^5,6

Клинические исследования показывают, что L. reuteri снижает уровень общего холестерина и холестерина ЛПНП без побочных эффектов статинов. ^5-9

Фармакологические исследователи стремятся создать лекарственные версии этих пробиотиков, нацеленных на снижение уровня холестерина. ¹⁰ Хорошая новость заключается в том, что сегодня можно начать прием добавок L. reuteri и добиться аналогичных результатов с этим естественным штаммом общего и полезного члена кишечного микробиома.

Растущая роль кишечных микробов в здоровье сердечно-сосудистой системы

Исследователи обнаруживают, что важная стратегия значительного снижения риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний заключается в наших собственных кишечных трактах. В желудочно-кишечном тракте человека обитает более 100 триллионов бактерий на человека. Вместе эта гигантская популяция, которая в 10 раз превосходит по количеству человеческие клетки, называется «кишечной микробиотой» или «кишечным микробиомом». ¹¹

Триллионы бактерий в кишечном тракте имеют ключевое взаимодействие между организмом, его генетической структурой (или геномом) и окружающей средой. Результаты этих взаимодействий влияют на многочисленные компоненты, которые частично определяют конечный сердечно-сосудистый риск, включая массу тела, энергетический обмен и уровни липидов. ^12,13

В обзоре, проведенном клиникой Мэйо за 2014 год, отмечалось, что «скоро практикующим клиницистам будет важно иметь представление об основных концепциях микробиома человека и его связи со здоровьем и болезнями человека». ¹⁴ Настало время для врачей серьезно отнестись к важности микробиома кишечника, особенно когда мы обнаруживаем его критическую связь с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Генезис целевых пробиотиков

Растущие знания о бактериальной биохимии, а также о факторах риска, связанных с конкретными заболеваниями, сделали пробиотики одной из самых захватывающих областей исследований в области профилактики заболеваний и увеличения продолжительности жизни. Микробиом кишечника, который долгое время игнорировался как важный вопрос, теперь рассматривается как играющий ключевую роль в поддержании оптимального здоровья и предотвращении болезней старения.

Пробиотики все чаще исследуются на предмет их способности изменять факторы риска не только в желудочно-кишечном тракте, но и в организме в целом, особенно в сердечно-сосудистой системе. ^3,4

На данный момент ученые только прикоснулись к потенциальной пользе пробиотиков при определенных заболеваниях. Это происходит главным образом потому, что в большинстве случаев механизмы, с помощью которых пробиотики оказывают впечатляющее положительное воздействие, все еще исследуются, а также способы их настройки для снижения конкретных факторов риска заболеваний. ¹²

Ученые предположили, что L. reuteri обладает способностью снижать уровень холестерина двумя способами: увеличивая потерю холестерина из организма в стуле и увеличивая распад холестерина (катаболизм) в печени. ^1,15

Доклинические данные: L. Reuteri обладает множественными преимуществами для сердечно-сосудистой системы

Повышенный уровень холестерина в крови, особенно уровень ЛПНП («плохого») холестерина, был связан с сердечно-сосудистыми заболеваниями и ранней смертью в течение нескольких десятилетий. Тем не менее, даже несмотря на то, что так много людей принимают препараты, снижающие уровень холестерина, некоторые люди из группы риска не могут контролировать свой холестерин. ⁶

Вот тут и приходит на помощь пробиотическая сердечно-сосудистая защитная терапия с помощью L. reuteri.

Исследования на животных показывают, что L. reuteri обладает сильными снижающими холестерин свойствами. В одном исследовании свиней кормили диетой с высоким содержанием жиров, высоким содержанием холестерина и низким содержанием клетчатки. После четырех недель приема L. reuteri у них наблюдалось значительно более низкое содержание общего холестерина и холестерина ЛПНП по сравнению с контрольными свиньями без изменений в уровнях холестерина ЛПВП («хороший»). ¹⁶

Аналогичное исследование на мышах продемонстрировало полезные изменения холестерина за гораздо меньшее время. Всего через семь дней у мышей, которым вводили L. reuteri, наблюдалось снижение общего холестерина на 38%, в результате чего их уровни приблизились к уровням здоровой контрольной группы. ¹⁷ Добавки также снизили уровень триглицеридов в крови на 40% и повысили соотношение полезных ЛПВП к холестерину ЛПНП на 20%.

Исследователи предприняли дальнейшее изучение, чтобы определить, могут ли добавки с L. Reuteri предотвратить нездоровое повышение холестерина. Примечательно, что они обнаружили, что это возможно. Когда мышам добавляли L. reuteri до того, как их скармливали диетой с высоким содержанием жиров, пробиотик смог предотвратить повышение уровня холестерина и увеличить полезное соотношение ЛПВП к ЛПНП. ¹⁸

Кроме того, мыши с добавлением L. reuteri, получавшие диету по западному образцу, содержавшую значительное количество холестерина, набирали значительно меньшую массу тела с меньшими накоплениями общего жира и жира в печени, чем контрольные мыши без добавки, получавшие такую же диету. ¹⁹

ПРОБИОТИК, НАЦЕЛЕНЫЙ НА СЕРДЕЧНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

• Сердечно-сосудистые заболевания продолжают оставаться главной причиной смерти людей, несмотря на достижения в области лекарственной и хирургической терапии.
• Пробиотики (культуры полезных организмов) давно используются для улучшения здоровья желудочно-кишечного тракта.
• Новое исследование дает поколение пробиотиков, «специфичных для определенных состояний», каждый из которых направлен на лечение определенного заболевания, связанного со старением.
• Одной из первых таких пробиотических добавок, появившихся на рынке, является защищенный патентом штамм Lactobacillus под названием L. reuteri 30242.
• L. reuteri продуцирует специфический фермент, который «улавливает» холестерин в кишечнике и предотвращает его реабсорбцию, тем самым снижая уровень холестерина в плазме.
• Дальнейшее снижение холестерина происходит из-за способности организма увеличивать метаболизм холестерина, тем самым способствуя его распаду и выведению.
• Клинические исследования показывают, что добавка L. reuteri может соперничать с некоторыми лекарствами, снижающими уровень холестерина, по способности снижать опасный общий и «плохой» холестерин без побочных эффектов, а также снижать маркеры воспаления, которые еще больше способствуют сердечно-сосудистым заболеваниям.
• Всем, кто серьезно обеспокоен снижением риска ранней смерти от сердечного приступа, инсульта или других сердечно-сосудистых катастроф, следует начать прием добавок с этого передового пробиотика.

Клинические данные: L. Reuteri значительно снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний

Исследования на людях дабавок L. reuteri дали впечатляющие результаты. ^5-7

В одном исследовании взрослых с повышенным уровнем холестерина субъекты потребляли либо обычный йогурт, либо йогурт с добавлением L. reuteri. ⁵ За шестинедельный период общий холестерин пациентов, принимавших добавки, упал почти на 5%, а холестерин ЛПНП упал почти на 9%. У пациентов, получавших добавки, также наблюдалось значительное снижение концентрации аполипопротеина B-100 (апоВ-100), маркера количества частиц ЛПНП и известного фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний. ²⁰

Другое исследование продемонстрировало столь же впечатляющие результаты в группе взрослых с высоким уровнем холестерина. После приема организмов L. reuteri в форме капсул в течение девяти недель холестерин ЛПНП упал почти на 12%, общий холестерин упал на 9%, холестерин не-ЛПВП упал на 11%, а уровень апоВ-100 упал на 8%, что привело к снижению уровня отношения холестерина ЛПНП к холестерину ЛПВП на 13%. ⁶

Это исследование также продемонстрировало долгосрочные преимущества такого снижения холестерина из-за его положительного воздействия на два важных маркера воспаления: высокочувствительный C-реактивный белок (hs-CRP) и фибриноген. У пациентов, принимавших L. reuteri, уровень hs-CRP был снижен на 1,05 мг/л (62%), а фибриноген - на 14%.

Для субъектов, которые начали исследование с уровнями hs-CRP в категориях среднего или высокого риска на исходном уровне, 27,1% пациентов, получавших добавки, снизили свою категорию риска на одну или несколько категорий риска (например, с высокого до среднего риска, от среднего до низкого риск или от высокого к низкому риску), по сравнению только с 1,7% контрольных субъектов. И 22% пациентов, получавших добавки, снизили свою категорию риска hs-CRP на одну группу риска (например, риск от высокого до среднего или от среднего до низкого), по сравнению с всего 2% в контрольной группе. ⁶

Lactobacillus reuteri в форме жевательных таблеток:

BioGaia, Gastrus, для ЖКТ, мандариновый вкус, 30 жевательных таблеток

BioGaia, Prodentis For Gums And Teeth, Mint Flavor, 30 Lozenges

BioGaia, Пищевая добавка с пробиотиками, лимонный вкус, 30 жевательных таблеток

МИКРОБИОМ КИШЕЧНИКА

В желудочно-кишечном тракте человека обитает более 100 триллионов бактерий на человека. Вместе эту гигантскую популяцию называют кишечной микробиотой или кишечным микробиомом. ¹¹

Эти организмы эволюционировали вместе со своими человеческими хозяевами, создавая взаимовыгодные отношения. ^11,41 Кишечные организмы производят важные молекулы, которые люди не могут сделать сами, в то время как люди в свою очередь обеспечивают безопасную и богатую питательными веществами среду. ¹¹

Вся микробиота исходит от наших матерей (при рождении) и из среды раннего детства, и это сообщество организмов может оставаться на удивление стабильным на протяжении всей нашей взрослой жизни. Однако нарушения естественного бактериального сообщества не редкость и могут вызвать, по крайней мере, временные изменения в составе сообщества. ¹¹

Продолжительные или повторяющиеся нарушения, такие как частое употребление антибиотиков или неправильное питание, могут привести к более длительным изменениям, многие из которых вредны для организма в целом. ¹¹ Определенные нарушения в структуре микробного сообщества теперь связаны с определенными проблемами со здоровьем как в кишечнике (например, воспалительное заболевание кишечника), так и в организме в целом. Наиболее отчетливо это проявляется при ожирении, метаболическом синдроме, диабете и сердечно-сосудистых заболеваниях. ^11,14,42

Как L. Reuteri снижает уровень холестерина

Ключ к успеху L. reuteri - в его способности вырабатывать фермент, называемый гидролазой солей желчных кислот (bile salt hydrolase, BSH). Этот фермент снижает всасываемость холестерина, поэтому вместо того, чтобы всасываться в кровоток, он попадает в кишечник, а затем выводится со стулом. ²¹

Как и все жиры, холестерин в свободном состоянии не может растворяться в воде (например, как масло и вода разделяются в банке) и не усваивается сам по себе. Это создает проблему, поскольку холестерин - как ЛПНП, так и ЛПВП - полезен для организма и необходим для таких функций, как формирование клеточных мембран и выработка гормонов.

Чтобы сделать холестерин более абсорбируемым, клетки печени вырабатывают свободные желчные кислоты, которые затем связываются (конъюгируются) с аминокислотами глицином и таурином и секретируются в кишечник. ²² Конъюгированные желчные кислоты более растворимы в воде, чем свободные желчные кислоты, а это означает, что они лучше способствуют абсорбции холестерина. ¹⁵

Проблема заключается в том, что когда имеется слишком много холестерина в результате избыточного потребления с пищей или избыточного высвобождения из печени в тонкий кишечник, реабсорбция холестерина заставляет организм поддерживать уровень холестерина в крови выше, чем необходимо, повышая риск сердечно-сосудистых заболеваний. ^23–27

Активность гидролазы (фермента) солей желчных кислот L. reuteri разрывает химические связи конъюгированных желчных кислот, высвобождая тем самым свободные желчные кислоты, которые менее растворимы в воде. ^15,21,28 По сути, в присутствии L. reuteri молекулы холестерина могут застрять в кишечнике, откуда они затем выводятся. ²¹ Этот процесс прерывает обычную реабсорбцию холестерина, помогая снизить уровень холестерина в крови.

ДРУГИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ЛАКТОБАЦИЛЛ

В своем поиске эффективных целевых пробиотиков, которые могут устранить основную причину заболевания, ученые начали изучать Lactobacillus, большой род полезных организмов, широко распространенных в желудочно-кишечном тракте и женских половых путях. В различных экспериментах Lactobacillus были выведены из множества штаммов, каждый из которых обладал различной биохимической активностью. Вот результаты нескольких экспериментов, в которых Lactobacillus изменили различные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний:

• Пробиотики вида Lactobacillus, скармливаемые тучным мышам на диете с высоким содержанием жиров, снижали провоспалительный статус кровеносных сосудов, снижая при этом резистентность к инсулину и уровень сахара в крови, два основных фактора риска сердечных заболеваний. ⁶²
• Молоко, ферментированное видами Lactobacillus, снижает уровень глюкозы, гомоцистеина и воспалительные маркеры у женщин с метаболическим синдромом, основным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. ⁶³
• У тяжелобольных пациентов интенсивной терапии с риском сердечного повреждения, которым давали пробиотики, наблюдалось значительное снижение уровня триглицеридов и С-реактивного белка (CRP, показатель воспаления) и повышение уровня ЛПВП. У получателей плацебо изменений не было. ⁶⁴

Уникальный механизм снижения холестерина L. Reuteri

Считается, что L. reuteri обладает вторым механизмом, который дополнительно снижает уровень холестерина в крови и снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Помимо того, что желчные кислоты являются резервуарами для избыточного холестерина, они также являются мощными сигнальными молекулами, которые регулируют метаболизм холестерина посредством действия рецептора фарнезоида X (FXR). ^29-32 Когда конъюгированные желчные кислоты распадаются (в присутствии L. reuteri), эта передача сигналов модулируется, что затем ускоряет распад и выведение холестерина. ^22,23 Кроме того, измененная передача сигналов желчной кислоты, возникающая в результате L. reuteri, ограничивает дополнительное всасывание холестерина из кишечника, одновременно повышая секрецию холестерина из печени обратно в кишечник для окончательного выведения. ^24,33,34

В одном исследовании, когда пациенты принимали добавку L. reuteri, они показали значительное повышение уровня свободной желчной кислоты в крови и значительное снижение абсорбции холестериноподобных молекул растительного происхождения. ⁶ При более позднем повторном анализе данных этого исследования исследователи также обнаружили, что добавление L. reuteri не только снизило сердечно-сосудистый риск за счет снижения уровня холестерина и маркеров воспаления, но также улучшило общее состояние кишечника и уменьшило симптомы, связанные с диареей, по сравнению с принимаемыми плацебо. ³⁵

Штамм Lactobacillus reuteri NCIMB 30242 в капсулах:

Life Extension, FLORASSIST Heart Health, 60 Vegetarian Capsules

HealthyBiom, Lactobacillus Reuteri LRC с витамином D, 5 млрд КОЕ, 90 растительных капсул

РАСШИРЕНИЕ РОЛЕЙ И МЕХАНИЗМОВ ДЕЙСТВИЯ ПРОБИОТИКОВ ^4,14

Новые функции пробиотиков в профилактике:

• Аллергические расстройства
• Аутоиммунные заболевания
• Сердечно-сосудистые заболевания
• Инфекция Clostridium difficile
• Сахарный диабет
• Высокое кровяное давление
• Высокое содержание холестерина
• Высокий уровень гомоцистеина
• Воспалительное заболевание кишечника
• Колонизация организмов с множественной лекарственной устойчивостью
• Психоневрологические заболевания
• Ожирение и нарушения обмена веществ
• Окислительный стресс

Предлагаемые механизмы действия:

• Регулирование активности центральной нервной системы
• Модуляция иммунного ответа
• Производство определенных молекул
• Высвобождение определенных ферментов

Превосходная сердечно-сосудистая поддержка

Прямое сравнение добавки L. reuteri с другими добавками, способствующими укреплению здоровья сердца, открывает глаза. Стерины растительного происхождения (фитостерины), соя и пищевые добавки с клетчаткой благотворно влияют на снижение холестерина. Однако пробиотик превосходит их по своему действию на воспалительные маркеры сердечно-сосудистого риска (например, СРБ (С-реактивный белок) и фибриноген), по укреплению здоровья желудочно-кишечного тракта и с точки зрения его низкой дозы (100 мг/доза) по сравнению с дозами в диапазоне от 1 до 50 граммов для остальных.

Исследователи-фармакологи стремятся использовать роль желчных кислот в качестве сигналов, регулирующих холестерин, и уже поспешили создать полусинтетические версии, направленные на снижение холестерина. ¹⁰ Но простое добавление L. reuteri, защищенного патентом штамма пробиотика, может обеспечить эффективные результаты с использованием безопасного естественного штамма обычного полезного члена вашего собственного кишечного микробиома.

Хотя многие бактерии Lactobacillus «в целом признаны безопасными» Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в США, L. reuteri также прошли обширную лабораторную характеристику и испытания на безопасность. L. reuteri не продемонстрировал никаких побочных эффектов, связанных с его потреблением в качестве добавки, включая отсутствие потери жирорастворимых витаминов (A, D, E и бета-каротин). ^36-40 Фактически, исследования показывают, что добавка L. reuteri может повысить уровень витамина D, защищающего сердце, почти на 26%. ³⁷

ТАБЛИЦА 1. СРАВНЕНИЕ ДОБАВКИ L. REUTERI С ДРУГИМИ ДОБАВКАМИ, СПОСОБСТВУЮЩИМИ УКРЕПЛЕНИЮ ЗДОРОВЬЯ СЕРДЦА. ^5,6,35,43-61

	Снижение холестерина ЛПНП	Cнижение общего холестерина	Влияние на соотношение ЛПВП/ЛПНП	Влияние на маркеры воспаления сердечно-сосудистой системы	Влияние на здоровье ЖКТ	Доза
L. reuteri NCIMB 30242	~12%	~9%	Да	Да	Да	100 мг
Фитостерины	~9%	~5%	Да	Непоследовательное	Нет	до 2 г
Рыбий жир	Вариабельное	Вариабельное	Да	Да	Нет	до 4 г
Соя	~5%	~5%	Да	Нет	Нет	до 50 г
Клетчатка	~7%	~5%	Да	Да	Да	~10 г

Резюме

Поскольку высокий уровень холестерина и другие нарушения липидов остаются неконтролируемыми, преждевременная смерть от сердечно-сосудистых заболеваний продолжает происходить, несмотря на медикаментозное лечение и сопутствующие им побочные эффекты.

Новый штамм природного пробиотика, Lactobacillus reuteri, может изменит все это. Этот организм может снизить уровень холестерина двумя способами: увеличивая вывод холестерина из организма через стул и увеличивая метаболизм холестерина.

Пробиотик L. reuteri делает все это, выделяя мощный фермент, называемый гидролазой солей желчных кислот (BSH), который задерживает холестерин в кишечном тракте и усиливает передачу сигналов клеткам печени для метаболизма холестерина.

Клинические исследования демонстрируют, что L. reuteri эффективно снижает уровень общего холестерина и холестерина ЛПНП, снимая воспаление и уменьшая другие метаболические нарушения, повышающие риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Безопасный натуральный пробиотик, L. reuteri - один из первых пробиотиков, специфичных для определенных состояний, разработанный специально для борьбы с факторами риска, которые приводят к сердечным приступам, инсультам и другим сердечно-сосудистым катастрофам.

Добавка L. reuteri принесет пользу даже тем, у кого нет явно повышенных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний; было показано, что пробиотик предотвращает нарушения липидов, вызванные диетой, а также устраняет их. Добавка L. reuteri является важной частью общей стратегии снижения риска сердечных заболеваний.

Будут полезны публикации раздела журнала Пробиотики, такие как:

ПОДДЕРЖАНИЕ ЗДОРОВОГО МИКРОБИОМА. ПУТЕВОДИТЕЛЬ ПО ПРОБИОТИКАМ.

ГРИБКОВЫЕ ИНФЕКЦИИ КАНДИДА (CANDIDA). ПИЩЕВАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ КАНДИДОЗНЫХ ИНФЕКЦИЯХ.

ПНЕВМОНИЯ. ИНТЕГРАТИВНЫЕ ВМЕШАТЕЛЬСТВА.

ПЕПТИЧЕСКИЕ ЯЗВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ – ЯЗВЫ ЖЕЛУДКА И ЯЗВЫ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ.

ПРОБИОТИКИ, ВКЛЮЧАЯ BACILLUS SUBTILIS, БЛОКИРУЮТ РЕСПИРАТОРНЫЕ ИНФЕКЦИИ, ПРЕДЛАГАЯ МОЩНУЮ ЗАЩИТУ ОТ ГРИППА.

ПРОСПЕКТИВНАЯ РОЛЬ ПРОБИОТИКОВ В ЗДОРОВЬЕ ЧЕЛОВЕКА.

ИСТОЧНИКИ И ЛИТЕРАТУРА

1. Tuohy KM, Fava F, Viola R. The way to a man’s heart is through his gut microbiota–dietary pro-and prebiotics for the management of cardiovascular risk. Proc Nutr Soc. 2014;73(02):172-85.
2. Taranto MP, Perdigón G, Médici M, de Valdez GF. Animal model for in vivo evaluation of cholesterol reduction by lactic acid bacteria. Methods Mol Biol . 2004;268:417-22.
3. Vindigni SM, Broussard EK, Surawicz CM. Alteration of the intestinal microbiome: fecal microbiota transplant and probiotics for clostridium difficile and beyond. Expert Rev Gastroenterol Hepatol . 2013 Sep;7(7):615-28.
4. Ebel B, Lemetais G, Beney L, et al. Impact of probiotics on risk factors for cardiovascular diseases. A review. Crit Rev Food Sci Nutr. 2014;54(2):175-89.
5. Jones ML, Martoni CJ, Parent M, Prakash S. Cholesterol-lowering efficacy of a microencapsulated bile salt hydrolase-active Lactobacillus reuteri NCIMB yoghurt formulation in hypercholesterolaemic adults. Br J Nutr . May 2012;107(10):1505-13.
6. Jones M, Martoni C, Prakash S. Cholesterol lowering and inhibition of sterol absorption by Lactobacillus reuteri NCIMB : a randomized controlled trial. Eur J Clin Nutr. 2012;66(11):1234-41.
7. Birjmohun RS, Hutten BA, Kastelein JJ, Stroes ES. Efficacy and safety of high-density lipoprotein cholesterol-increasing compounds: a meta-analysis of randomized controlled trials. J Am Coll Cardiol . 2005 Jan 18;45(2):185-97.
8. Golomb BA, Evans MA. Statin adverse effects : a review of the literature and evidence for a mitochondrial mechanism. Am J Cardiovasc Drugs. 2008;8(6):373-418.
9. Hottelart C, El Esper N, Rose F, Achard JM, Fournier A. Fenofibrate increases creatininemia by increasing metabolic production of creatinine. Nephron. 2002;92(3):536-41.
10. Roda A PR, Gioiello A, et al. Semi-synthetic bile acid fxr and tgr5 agonists: physicochemical properties, pharmacokinetics, and metabolism in the rat. J Pharmacol Exp Ther. 2014 Jul;350(1):56-68.
11. Mondot S, de Wouters T, Doré J, Lepage P. The human gut microbiome and its dysfunctions. Dig Dis. 2013;31(3-4):278-85.
12. Kovatcheva-Datchary P, Arora T. Nutrition, the gut microbiome and the metabolic syndrome. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2013;27(1):59-72.
13. DiRienzo DB. Effect of probiotics on biomarkers of cardiovascular disease: implications for heart-healthy diets. Nutr Rev. 2014 Jan;72(1):18-29.
14. Khanna S, Tosh PK. A clinician’s primer on the role of the microbiome in human health and disease. Mayo Clin Proc. 2014 Jan;89(1):107-14.
15. Jones ML, Tomaro-Duchesneau C, Martoni CJ, Prakash S. Cholesterol lowering with bile salt hydrolase-active probiotic bacteria, mechanism of action, clinical evidence, and future direction for heart health applications. Expert Opin Biol Ther. 2013 May;13(5):631-42.
16. Smet ID, Boever PD, Verstraete W. Cholesterol lowering in pigs through enhanced bacterial bile salt hydrolase activity. Br J Nutr. 1998;79(02):185-94.
17. Taranto M, Medici M, Perdigon G, Ruiz Holgado A, Valdez G. Evidence for hypocholesterolemic effect of Lactobacillus reuteri in hypercholesterolemic mice. J Dairy Sci. 1998;81(9):2336-40.
18. Taranto M, Medici M, Perdigon G, Ruiz Holgado A, Valdez G. Effect of Lactobacillus reuteri on the prevention of hypercholesterolemia in mice. J Dairy Sci. 2000;83(3):401-3.
19. Fåk F, Bäckhed F. Lactobacillus reuteri prevents diet-induced obesity, but not atherosclerosis, in a strain dependent fashion in Apoe−/− mice. PloS One. 2012;7(10):e46837.
20. Davidson MH, Ballantyne CM, Jacobson TA, et al. Clinical utility of inflammatory markers and advanced lipoprotein testing: advice from an expert panel of lipid specialists. J Clin Lipidol. 2011 Sep-Oct;5(5):338-67.
21. Ramasamy K, Abdullah N, Wong MC, Karuthan C, Ho YW. Bile salt deconjugation and cholesterol removal from media by Lactobacillus strains used as probiotics in chickens. J Sci Food Agric. 2010 Jan 15;90(1):65-9.
22. Sayin SI, Wahlström A, Felin J, et al. Gut microbiota regulates bile acid metabolism by reducing the levels of tauro-beta-muricholic acid, a naturally occurring FXR antagonist. Cell Metab. 2013 Feb 5;17(2):225-35.
23. Ridlon JM, Kang DJ, Hylemon PB, Bajaj JS. Bile acids and the gut microbiome. Curr Opin Gastroenterol . 2014;30(3):332-8.
24. Yu X-H, Qian K, Jiang N, Zheng X-L, Cayabyab FS, Tang C-K. ABCG5/ABCG8 in cholesterol excretion and atherosclerosis. Clin Chim Acta. 2014;428:82-8.
25. Johnson C, Greenland P. Effects of exercise, dietary cholesterol, and dietary fat on blood lipids. Arch Intern Med. 1990 Jan;150(1):137-41.
26. Imes CC, Austin MA. Low-density lipoprotein cholesterol, apolipoprotein B, and risk of coronary heart disease: from familial hyperlipidemia to genomics. Biol Res Nurs. 2013 Jul;15(3):292-308.
27. Jones PJ. Regulation of cholesterol biosynthesis by diet in humans. Am J Clin Nutr. 1997 Aug;66(2):438-46.
28. Guo X-H, Zhao Z-D, Nam H-M, Kim J-M. Comparative evaluation of three Lactobacilli with strain-specific activities for rats when supplied in drinking water. Antonie Van Leeuwenhoek. 2012 Nov;102(4):561-8.
29. Kerr TA, Matsumoto Y, Matsumoto H, et al. Cysteine sulfinic acid decarboxylase regulation: A role for farnesoid X receptor and small heterodimer partner in murine hepatic taurine metabolism. Hepatol Res. 2013 Aug 23.
30. Vaquero J, Monte MJ, Dominguez M, Muntané J, Marin JJ. Differential activation of the human farnesoid X receptor depends on the pattern of expressed isoforms and the bile acid pool composition. Biochem Pharmacol. 2013 Oct 1;86(7):926-39.
31. Zhou H, Hylemon PB. Bile acids are nutrient signaling hormones. Steroids. 2014;86:62-8.
32. Suzuki T, Aoyama J, Hashimoto M, et al. Correlation between postprandial bile acids and body fat mass in healthy normal-weight subjects. Clin Biochem. 2014 May 2.
33. Bustos AY, Raya R, de Valdez GF, Taranto MP. Efflux of bile acids in Lactobacillus reuteri is mediated by ATP. Biotechnol Lett. 2011 Nov;33(11):2265-9.
34. Nijstad N, Gautier T, Briand F, Rader DJ, Tietge UJ. Biliary sterol secretion is required for functional in vivo reverse cholesterol transport in mice. Gastroenterology. 2011;140(3):1043-51.
35. Jones ML, Martoni CJ, Ganopolsky JG, Sulemankhil I, Ghali P, Prakash S. Improvement of gastrointestinal health status in subjects consuming Lactobacillus reuteri NCIMB capsules: a post-hoc analysis of a randomized controlled trial. Expert Opin Biol Ther. 2013 Dec;13(12):1643-51.
36. Jones ML, Martoni CJ, Di Pietro E, Simon RR, Prakash S. Evaluation of clinical safety and tolerance of a Lactobacillus reuteri NCIMB supplement capsule: A randomized control trial. Regul Toxicol Pharmacol. 2012 Jul;63(2):313-20.
37. Jones ML, Martoni CJ, Prakash S. Oral supplementation with probiotic L. reuteri NCIMB increases mean circulating 25-hydroxyvitamin D: a post hoc analysis of a randomized controlled trial. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(7):2944-51.
38. Jones ML, Martoni CJ, Tamber S, Parent M, Prakash S. Evaluation of safety and tolerance of microencapsulated Lactobacillus reuteri NCIMB in a yogurt formulation: A randomized, placebo-controlled, double-blind study. Food Chem Toxicol. 2012 Jun;50(6):2216-23.
39. Branton W, Jones M, Tomaro-Duchesneau C, Martoni C, Prakash S. In vitro characterization and safety of the probiotic strain Lactobacillus reuteri cardioviva NCIMB. Int J Probiotics Prebiotics. 2011;6(1).
40. Sulemankhil I, Parent M, Jones ML, Feng Z, Labbe A, Prakash S. In vitro and in vivo characterization and strain safety of Lactobacillus reuteri NCIMB 30253 for probiotic applications. Can J Microbiol. 2012 Jun;58(6):776-87.
41. Bourlioux P. Current view on gut microbiota. Ann Pharm Fr. 2014 Jan;72(1):15-21.
42. Jorth P, Turner KH, Gumus P, Nizam N, Buduneli N, Whiteley M. Metatranscriptomics of the human oral microbiome during health and disease. mBio. 2014;5(2):e01012-01014.
43. Jenkins DJ, Kendall CW, Nguyen TH, et al. Effect of plant sterols in combination with other cholesterol-lowering foods. Metabolism. 2008 Jan;57(1):130-9.
44. Devaraj S, Autret BC, Jialal I. Reduced-calorie orange juice beverage with plant sterols lowers C-reactive protein concentrations and improves the lipid profile in human volunteers. Am J Clin Nutr. 2006 Oct;84(4):756-61.
45. Acuff RV, Cai DJ, Dong ZP, Bell D. The lipid lowering effect of plant sterol ester capsules in hypercholesterolemic subjects. Lipids Health Dis. 2007 Apr 9;6:11.
46. Othman RA, Moghadasian MH. Beyond cholesterol-lowering effects of plant sterols: clinical and experimental evidence of anti-inflammatory properties. Nutr Rev. 2011 Jul;69(7):371-82.
47. Kris-Etherton PM, Harris WS, Appel LJ. Fish consumption, fish oil, omega-3 fatty acids, and cardiovascular disease. Circulation . 2002 Nov 19;106(21):2747-57.
48. Bairati I, Roy L, Meyer F. Effects of a fish oil supplement on blood pressure and serum lipids in patients treated for coronary artery disease. Can J Cardiol. 1992 Jan-Feb;8(1):41-6.
49. Chung KH, Hwang HJ, Shin KO, Jeon WM, Choi KS. Effects of perilla oil on plasma concentrations of cardioprotective (n-3) fatty acids and lipid profiles in mice. Nutr Res Pract. 2013 Aug;7(4):256-61.
50. Subbaiah PV, Davidson MH, Ritter MC, Buchanan W, Bagdade JD. Effects of dietary supplementation with marine lipid concentrate on the plasma lipoprotein composition of hypercholesterolemic patients. Atherosclerosis. 1989 Oct;79(2-3):157-66.
51. Silva Jde A, Trindade EB, Fabre ME, et al. Fish oil supplement alters markers of inflammatory and nutritional status in colorectal cancer patients. Nutr Cancer. 2012;64(2):267-73.
52. Kelley DS, Siegel D, Fedor DM, Adkins Y, Mackey BE. DHA supplementation decreases serum C-reactive protein and other markers of inflammation in hypertriglyceridemic men. J Nutr. 2009 Mar;139(3):495-501.
53. Gardner CD, Messina M, Kiazand A, Morris JL, Franke AA. Effect of two types of soy milk and dairy milk on plasma lipids in hypercholesterolemic adults: a randomized trial. J Am Coll Nutr. 2007 Dec;26(6):669-77.
54. Anderson JW, Johnstone BM, Cook-Newell ME. Meta-analysis of the effects of soy protein intake on serum lipids. New Engl J Med. 1995 Aug 3;333(5):276-82.
55. Pipe EA, Gobert CP, Capes SE, Darlington GA, Lampe JW, Duncan AM. Soy protein reduces serum LDL cholesterol and the LDL cholesterol:HDL cholesterol and apolipoprotein B:apolipoprotein A-I ratios in adults with type 2 diabetes. J Nutr. 2009 Sep;139(9):1700-6.
56. Blum A, Lang N, Peleg A, et al. Effects of oral soy protein on markers of inflammation in postmenopausal women with mild hypercholesterolemia. Am Heart J. 2003 Feb;145(2):e7.
57. Othman RA, Moghadasian MH, Jones PJ. Cholesterol-lowering effects of oat beta-glucan. Nutr Rev. 2011 Jun;69(6):299-309.
58. Reyna-Villasmil N, Bermudez-Pirela V, Mengual-Moreno E, et al. Oat-derived beta-glucan significantly improves HDLC and diminishes LDLC and non-HDL cholesterol in overweight individuals with mild hypercholesterolemia. Am J Ther. 2007 Mar-Apr;14(2):203-12.
59. North CJ, Venter CS, Jerling JC. The effects of dietary fibre on C-reactive protein, an inflammation marker predicting cardiovascular disease. Eur J Clin Nutr. 2009 Aug;63(8):921-33.
60. Stewart ML, Nikhanj SD, Timm DA, Thomas W, Slavin JL. Evaluation of the effect of four fibers on laxation, gastrointestinal tolerance and serum markers in healthy humans. Ann Nutr Metab. 2010;56(2):91-8.
61. Klosterbuer AS, Hullar MA, Li F, et al. Gastrointestinal effects of resistant starch, soluble maize fibre and pullulan in healthy adults. Br J Nutr. 2013 Sep 28;110(6):1068-74.
62. Toral M, Gomez-Guzman M, Jimenez R, et al. The probiotic Lactobacillus coryniformis CECT5711 reduces the vascular pro-oxidant and pro-inflammatory status in obese mice. Clin Sci (Lond). 2014 Jul;127(1):33-45.
63. Barreto FM, Colado Simão AN, Morimoto HK, Batisti Lozovoy MA, Dichi I, Helena da Silva Miglioranza L. Beneficial effects of Lactobacillus plantarum on glycemia and homocysteine levels in postmenopausal women with metabolic syndrome. Nutrition. 2014 Jul-Aug;30(7-8):939-42.
64. Sanaie S, Ebrahimi-Mameghani M, Mahmoodpoor A, Shadvar K, Golzari SE. Effect of a probiotic preparation (VSL# 3) on cardiovascular risk parameters in critically-ill patients. J Cardiovasc Thorac Res. 2013;5(2):67-70.
65. Probiotic Targets Cardiovascular Disease https://www.lifeextension.com/magazine/2014/10/probiotic-targets-cardiovascular-disease