NAC И СТАРЕНИЕ МОЗГА.

Нервные клетки мозга человека посылают сообщения с помощью аксонов | Фото: LICHTMAN LAB/HARVARD UNIVERSITY, CONNECTOMICS TEAM/GOOGLE

N-ацетил-L-цистеин (NAC) восстанавливает клеточный глутатион, ключевой антиоксидант, уровень которого снижается с возрастом. Исследования показывают, что NAC снижает старение мозга и риск нейродегенеративных состояний.

Научная оценка: доктор Гэри Гонсалес (Dr. Gary Gonzalez, MD), февраль 2022 года. Автор: Джудит Зауэр (Judith Sauer).

NAC, или N-ацетил-L-цистеин, представляет собой аминокислоту, которая стала известной благодаря своей способности уменьшать респираторные заболевания и улучшать иммунитет. ^1-4

Исследователи обнаружили, что NAC также полезен для здоровья мозга.

NAC достигает этого, помогая организму вырабатывать глутатион, мощный антиоксидант.

С возрастом снижение уровня глутатиона может ускорить прогрессирование нейродегенеративных заболеваний. ^5,6

Используя передовые технологии визуализации мозга, ученые обнаружили, что даже однократная инфузия NAC значительно повышает уровень глутатиона у здоровых людей и людей с хроническими заболеваниями. ⁷

В других исследованиях было показано, что NAC помогает защитить функцию мозга в пожилом возрасте и потенциально снижает риск нейродегенеративных состояний. ⁸

Глутатион и старение мозга

Уровень глутатиона снижается с возрастом. ⁵

Это делает ткани уязвимыми к окислительному стрессу и развитию хронических заболеваний.

Процесс представляет собой порочный круг.

Когда уровень глутатиона падает, защитные силы мозга ослабевают. Он становится более восприимчивым к окислительному повреждению. Более высокие уровни окислительного стресса способствуют прогрессированию когнитивной дисфункции. ⁹

Вскрытие показало, что у пациентов с легкими когнитивными нарушениями и болезнью Альцгеймера снижен уровень глутатиона в определенных областях мозга. 10

Снижение уровня глутатиона наблюдается и при других состояниях, таких как болезнь Паркинсона, шизофрения, биполярное расстройство и даже сильная депрессия. ^11-15

Исследования показывают, что NAC является эффективным способом повышения уровня глутатиона в организме. ⁸

NAC повышает уровень глутатиона

N-ацетил-L-цистеин (NAC) представляет собой соединение, которое может восполнить клеточный уровень глутатиона.

Исследования на животных и людях показывают, что NAC может повышать уровень глутатиона в головном мозге. ^7,8,14,16

В одном исследовании на людях использовалась магнитно-резонансная спектроскопия, технология визуализации, которая способна определять концентрации определенных соединений в мозгу живого человека. ⁷

Это показало, что однократное введение NAC привело к увеличению уровня глутатиона в мозге по сравнению с исходным уровнем, в среднем примерно на 43% среди всех участников. Увеличение было наибольшим (в среднем 55%) у пациентов с болезнью Паркинсона.

Также значительно улучшился антиоксидантный статус крови всего организма.

Поддержание уровня глутатиона в пожилом возрасте может помочь снизить риск возрастных состояний, вызванных окислительным повреждением. ⁶

Модулирующие нейротрансмиттерные системы

Аномалии некоторых нейротрансмиттеров могут привести к развитию нескольких заболеваний головного мозга, от зависимости до шизофрении. Было обнаружено, что N-ацетил-L-цистеин (NAC) благотворно влияет на некоторые из этих нейротрансмиттеров и их активность. ⁸

Например, глутамат является наиболее распространенным возбуждающим нейротрансмиттером в головном мозге. Он играет жизненно важную роль в познании, обучении, памяти и многом другом. Но проблемы с неправильной нейротрансмиссией глутамата возникают при некоторых заболеваниях нервной системы.

У животных было показано, что один из наиболее важных рецепторов глутамата, NMDA-рецептор, имеет участок связывания глутатиона. ^17-19 Повышая уровень глутатиона и используя другие механизмы, NAC может помочь нормализовать функцию этого рецептора глутамата и улучшить баланс передачи сигналов глутамата. ⁸

В животных моделях шизофрении NAC помогает сбалансировать системы глутамата в мозге, улучшая симптомы заболевания. ²⁰

Из-за этих действий NAC активно изучается и обещает помочь в лечении различных неврологических и нейропсихиатрических состояний у людей. ^8,21-24

Снижение уровня гомоцистеина

Повышение уровня глутатиона — не единственный способ, которым NAC может помочь сохранить здоровье мозга. Он также может снизить потенциально опасный уровень аминокислоты гомоцистеина. ^25,26

Повышенный уровень гомоцистеина является фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта. Исследования показали, что высокий уровень гомоцистеина также является фактором риска снижения когнитивных функций и деменции. ^27-29

В 2018 году группа экспертов опубликовала Заявление о международном консенсусе, в котором говорится, что повышенный уровень гомоцистеина является модифицируемым фактором риска снижения когнитивных функций, деменции и болезни Альцгеймера у пожилых людей. ²⁹

Модифицируемый риск означает, что его уровни могут быть изменены вмешательством и что это действие может снизить риск этих состояний.

Повышенный уровень гомоцистеина часто встречается в пожилом возрасте. ²⁷ Хорошей новостью является то, что в нескольких клинических испытаниях было ясно показано, что пероральный прием NAC помогает снизить уровень гомоцистеина. ^25,26,30,31

Доза NAC, использованная в этих исследованиях, варьировала от 600 мг до 4000 мг в день. Все дозы приводили к значительному снижению уровня гомоцистеина. ^25,26,30,31 Более высокие дозы приводили к большему снижению, вплоть до 50%. ³⁰

ЧТО НУЖНО ЗНАТЬ: ЗАЩИТИТЕ МОЗГ С ПОМОЩЬЮ NAC

• N-ацетил-L-цистеин (NAC) представляет собой питательное вещество, которое может использоваться организмом в качестве предшественника в синтезе нового глутатиона.
• Уровень глутатиона имеет тенденцию снижаться с возрастом.
• Низкий уровень глутатиона наблюдается в мозге тех, кто страдает от снижения когнитивных функций и слабоумия, а также от различных других хронических заболеваний нервной системы.
• Технология сканирования мозга у людей показала, что использование NAC повышает выработку глутатиона в мозге, защищая от окислительного повреждения.
• Исследования показали, что NAC действует с помощью различных других механизмов для защиты мозга, включая снижение уровня вредного гомоцистеина и модуляцию систем нейротрансмиттеров.
• В настоящее время проводятся испытания NAC на людях при деменции и других нейропсихиатрических состояниях. В исследованиях на животных NAC продемонстрировал преимущества в моделях ускоренного старения, болезни Альцгеймера, инсульта и болезни Паркинсона.

N-ацетилцистеин (NAC) в капсулах:

Nutricology, NAC Enhanced, 90 таблеток

Life Extension, N-ацетил-L-цистеин, 600 мг, 60 капсул

Thorne Research, N-ацетилцистеин, 90 капсул

Испытания NAC при заболеваниях головного мозга

Использование NAC показало явные преимущества на нескольких животных моделях заболеваний головного мозга. Вот некоторые примеры:

• Улучшение когнитивных функций в мышиной модели ускоренного старения, ¹⁶
• Профилактика нарушения обучения/памяти в мышиных моделях болезни Альцгеймера, ^32,33
• Уменьшение размера инфаркта при инсульте до 50% наряду с аналогичным улучшением неврологической функции в моделях инсульта на грызунах, ^34-36
• Значительно уменьшает двигательную дисфункцию в крысиной модели болезни Паркинсона. ³⁷

Исследования круглых червей показывают, что NAC может увеличить продолжительность жизни. ^38,39

В настоящее время проводятся испытания NAC на людях при состояниях, связанных с мозгом, от деменции до психических расстройств.

Но уже есть некоторые ранние признаки того, что использование NAC для повышения уровня глутатиона в мозге может привести к улучшению симптомов заболевания головного мозга.

Например, в одном исследовании рассматривалось использование NAC на ранних стадиях вероятной болезни Альцгеймера. ⁴⁰ Было обнаружено, что произошло значительное улучшение исполнительных функций мозга, таких как беглость речи.

Это особенно многообещающее открытие, поскольку было показано, что более низкая беглость речи при постановке диагноза является предиктором смерти у пациентов с болезнью Альцгеймера. ⁴¹

Исследования также показывают, что NAC может быть полезен при лечении различных психических состояний, включая шизофрению, расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, аутизм, депрессию и обсессивно-компульсивное расстройство. ^22,23

Ожидается, что результаты испытаний NAC на людях будут опубликованы в ближайшие годы, но предварительные исследования показывают, что он может помочь сохранить здоровье мозга в пожилом возрасте.

Резюме

Уровень глутатиона снижается с возрастом.

Исследования показывают, что у пациентов с легкими когнитивными нарушениями и болезнью Альцгеймера уровень глутатиона в определенных областях мозга ниже.

Исследования на животных и людях показали, что N-ацетил-L-цистеин (NAC) повышает уровень глутатиона.

Увеличивая уровень глутатиона, снижая уровень гомоцистеина и модулируя системы нейротрансмиттеров, NAC обещает замедлить старение мозга, поддерживать здоровье мозга в пожилом возрасте и управлять различными состояниями, связанными с мозгом.

Еще информация в статьях раздела N-ацетил-L-цистеин (NAC):

N-АЦЕТИЛЦИСТЕИН / N-ACETYLCYSTEINE (NAC) - МОЩНЫЙ АНТИОКСИДАНТ И ДЕТОКСИКАТОР.

ДЕЗИНТОКСИКАЦИЯ ТЯЖЕЛЫХ МЕТАЛЛОВ.

ГЕРОПРОТЕКТОРЫ. 4 ПРИРОДНЫХ ПИТАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВА РАБОТАЮТ ВМЕСТЕ, ЧТОБЫ ЗАМЕДЛИТЬ СТАРЕНИЕ.

ТОКСИЧНОСТЬ АЦЕТАМИНОФЕНА (ПАРАЦЕТАМОЛА) И НЕСТЕРОИДНЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ (НПВП).

СНИЖЕНИЕ ГОМОЦИСТЕИНА.

ГЕПАТИТ B.

ИСТОЧНИКИ И ЛИТЕРАТУРА

1. Wei J, Pang CS, Han J, et al. Effect of Orally Administered N-Acetylcysteine on Chronic Bronchitis: A Meta-analysis. Adv Ther. 2019 Dec;36(12):3356-67.
2. Zhang RH, Li CH, Wang CL, et al. N-acetyl-l-cystine (NAC) protects against H9N2 swine influenza virus-induced acute lung injury. Int Immunopharmacol. 2014 Sep;22(1):1-8.
3. Purwanto B, Prasetyo DH. Effect of oral N-acetylcysteine treatment on immune system in continuous ambulatory peritoneal dialysis patients. Acta Med Indones. 2012 Apr;44(2):140-4.
4. Zhang Q, Ju Y, Ma Y, et al. N-acetylcysteine improves oxidative stress and inflammatory response in patients with community acquired pneumonia: A randomized controlled trial. Medicine (Baltimore). 2018 Nov;97(45):e13087.
5. Sekhar RV, Patel SG, Guthikonda AP, et al. Deficient synthesis of glutathione underlies oxidative stress in aging and can be corrected by dietary cysteine and glycine supplementation. Am J Clin Nutr. 2011 Sep;94(3):847-53.
6. Perez LM, Hooshmand B, Mangialasche F, et al. Glutathione Serum Levels and Rate of Multimorbidity Development in Older Adults. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2020 May 22;75(6):1089-94.
7. Holmay MJ, Terpstra M, Coles LD, et al. N-Acetylcysteine boosts brain and blood glutathione in Gaucher and Parkinson diseases. Clin Neuropharmacol. 2013 Jul-Aug;36(4):103-6.
8. Tardiolo G, Bramanti P, Mazzon E. Overview on the Effects of N-Acetylcysteine in Neurodegenerative Diseases. Molecules. 2018 Dec 13;23(12).
9. Ansari MA, Scheff SW. Oxidative stress in the progression of Alzheimer disease in the frontal cortex. J Neuropathol Exp Neurol. 2010 Feb;69(2):155-67.
10. Mandal PK, Shukla D, Tripathi M, et al. Cognitive Improvement with Glutathione Supplement in Alzheimer’s Disease: A Way Forward. J Alzheimers Dis. 2019;68(2):531-5.
11. Do KQ, Trabesinger AH, Kirsten-Kruger M, et al. Schizophrenia: glutathione deficit in cerebrospinal fluid and prefrontal cortex in vivo. Eur J Neurosci. 2000 Oct;12(10):3721-8.
12. Fitzmaurice PS, Ang L, Guttman M, et al. Nigral glutathione deficiency is not specific for idiopathic Parkinson’s disease. Mov Disord. 2003 Sep;18(9):969-76.
13. Jha N, Jurma O, Lalli G, et al. Glutathione depletion in PC12 results in selective inhibition of mitochondrial complex I activity. Implications for Parkinson’s disease. J Biol Chem. 2000 Aug 25;275(34):26096-101.
14. Tenorio M, Graciliano NG, Moura FA, et al. N-Acetylcysteine (NAC): Impacts on Human Health. Antioxidants (Basel). 2021 Jun 16;10(6):967.
15. Gawryluk JW, Wang JF, Andreazza AC, et al. Decreased levels of glutathione, the major brain antioxidant, in post-mortem prefrontal cortex from patients with psychiatric disorders. Int J Neuropsychopharmacol. 2011 Feb;14(1):123-30.
16. Farr SA, Poon HF, Dogrukol-Ak D, et al. The antioxidants alpha-lipoic acid and N-acetylcysteine reverse memory impairment and brain oxidative stress in aged SAMP8 mice. J Neurochem. 2003 Mar;84(5):1173-83.
17. Gilbert KR, Aizenman E, Reynolds IJ. Oxidized glutathione modulates N-methyl-D-aspartate- and depolarization-induced increases in intracellular Ca2+ in cultured rat forebrain neurons. Neurosci Lett. 1991 Nov 25;133(1):11-4.
18. Varga V, Jenei Z, Janaky R, et al. Glutathione is an endogenous ligand of rat brain N-methyl-D-aspartate (NMDA) and 2-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionate (AMPA) receptors. Neurochem Res. 1997 Sep;22(9):1165-71.
19. Kumar A. NMDA Receptor Function During Senescence: Implication on Cognitive Performance. Front Neurosci. 2015 2015-December-16;9(473):473.
20. Baker DA, Madayag A, Kristiansen LV, et al. Contribution of cystine-glutamate antiporters to the psychotomimetic effects of phencyclidine. Neuropsychopharmacology. 2008 Jun;33(7): 1760-72.
21. Berk M, Malhi GS, Gray LJ, et al. The promise of N-acetylcysteine in neuropsychiatry. Trends Pharmacol Sci. 2013 Mar;34(3):167-77.
22. Deepmala, Slattery J, Kumar N, et al. Clinical trials of N-acetylcysteine in psychiatry and neurology: A systematic review. Neurosci Biobehav Rev. 2015 Aug;55:294-321.
23. Ooi SL, Green R, Pak SC. N-Acetylcysteine for the Treatment of Psychiatric Disorders: A Review of Current Evidence. Biomed Res Int. 2018;2018:2469486.
24. Bavarsad Shahripour R, Harrigan MR, Alexandrov AV. N-acetylcysteine (NAC) in neurological disorders: mechanisms of action and therapeutic opportunities. Brain Behav. 2014 Mar;4(2):108-22.
25. Hildebrandt W, Sauer R, Bonaterra G, et al. Oral N-acetylcysteine reduces plasma homocysteine concentrations regardless of lipid or smoking status. Am J Clin Nutr. 2015 Nov;102(5):1014-24.
26. Ventura P, Panini R, Abbati G, et al. Urinary and plasma homocysteine and cysteine levels during prolonged oral N-acetylcysteine therapy. Pharmacology. 2003 Jun;68(2):105-14.
27. Kuo HK, Sorond FA, Chen JH, et al. The role of homocysteine in multisystem age-related problems: a systematic review. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2005 Sep;60(9):1190-201.
28. Seshadri S, Beiser A, Selhub J, et al. Plasma homocysteine as a risk factor for dementia and Alzheimer’s disease. N Engl J Med. 2002 Feb 14;346(7):476-83.
29. Smith AD, Refsum H, Bottiglieri T, et al. Homocysteine and Dementia: An International Consensus Statement. J Alzheimers Dis. 2018;62(2):561-70.
30. Hultberg B, Andersson A, Masson P, et al. Plasma homocysteine and thiol compound fractions after oral administration of N-acetylcysteine. Scand J Clin Lab Invest. 1994 Oct;54(6):417-22.
31. Yilmaz H, Sahin S, Sayar N, et al. Effects of folic acid and N-acetylcysteine on plasma homocysteine levels and endothelial function in patients with coronary artery disease. Acta Cardiol. 2007 Dec;62(6):579-85.
32. Costa M, Bernardi J, Fiuza T, et al. N-acetylcysteine protects memory decline induced by streptozotocin in mice. Chem Biol Interact. 2016 Jun 25;253:10-7.
33. Fu AL, Dong ZH, Sun MJ. Protective effect of N-acetyl-L-cysteine on amyloid beta-peptide-induced learning and memory deficits in mice. Brain Res. 2006 Sep 13;1109(1):201-6.
34. Khan M, Sekhon B, Jatana M, et al. Administration of N-acetylcysteine after focal cerebral ischemia protects brain and reduces inflammation in a rat model of experimental stroke. J Neurosci Res. 2004 May 15;76(4):519-27.
35. Sekhon B, Sekhon C, Khan M, et al. N-Acetyl cysteine protects against injury in a rat model of focal cerebral ischemia. Brain Res. 2003 May 2;971(1):1-8.
36. Wang B, Aw TY, Stokes KY. The protection conferred against ischemia-reperfusion injury in the diabetic brain by N-acetylcysteine is associated with decreased dicarbonyl stress. Free Radic Biol Med. 2016 Jul;96:89-98.
37. Rahimmi A, Khosrobakhsh F, Izadpanah E, et al. N-acetylcysteine prevents rotenone-induced Parkinson’s disease in rat: An investigation into the interaction of parkin and Drp1 proteins. Brain Res Bull. 2015 Apr;113:34-40.
38. Oh SI, Park JK, Park SK. Lifespan extension and increased resistance to environmental stressors by N-acetyl-L-cysteine in Caenorhabditis elegans. Clinics (Sao Paulo). 2015 May;70(5): 380-6.
39. Oh SI, Park SK. N-acetyl-l-cysteine mimics the effect of dietary restriction on lifespan and reduces amyloid beta-induced toxicity in Caenorhabditis elegans. Food Sci Biotechnol. 2017;26(3):783-90.
40. Adair JC, Knoefel JE, Morgan N. Controlled trial of N-acetylcysteine for patients with probable Alzheimer’s disease. Neurology. 2001 Oct 23;57(8):1515-7.
41. Cosentino S, Scarmeas N, Albert SM, et al. Verbal fluency predicts mortality in Alzheimer disease. Cogn Behav Neurol. 2006 Sep;19(3):123-9.
42. NAC and Brain Aging https://www.lifeextension.com/magazine/2022/3/nac-brain-aging