ЯПОНСКИЙ ДИЕТИЧЕСКИЙ КОМПОНЕНТ «ДОЛГОЛЕТИЕ», УСИЛИВАЮЩИЙ ЗАЩИТНУЮ РЕАКЦИЮ ОРГАНИЗМА НА ВАКЦИНЫ И РАК.

Салат из морских водорослей Undaria pinnatifida (Ундария перистая, Wakame, Вакамэ), которые также используют в супе мисо - Hiyashi Wakame (Хияши Вакаме)

Японцы являются одними из самых долгоживущих людей в мире. Частично это может быть связано с употреблением ими соединений, содержащихся в бурых водорослях. Новое исследование показывает, как эти соединения омолаживают иммунную функцию.

Научно рассмотрено: Хуанита Эногиеру (Juanita Enogieru, MS, RD/N), май 2020 года. Автор: Артур Стрэнд (Arthur Strand).

Средняя продолжительность жизни японцев — одна из самых высоких в мире. ^1,2 Япония также имеет более низкую заболеваемость большинством хронических заболеваний по сравнению с западным населением. ^2-4

Их здоровому старению и продолжительности здоровой жизни способствует множество факторов, в том числе низкокалорийная диета, богатая фруктами, овощами и рыбой. ² Однако выделяется один диетический фактор, практически уникальный для японской диеты: регулярное потребление морских водорослей.

На протяжении веков японцы употребляли в пищу бурые водоросли, богатые соединением под названием фукоидан. ^5-7

Было проведено более 1000 исследований этого соединения морских водорослей. В одном исследовании после других были продемонстрированы многочисленные преимущества фукоидана. К ним относятся важные биологические функции, такие как подавление хронического воспаления, восстановление иммунной компетентности ⁸ и предотвращение прогрессирования рака. ^9,10

Как работает фукоидан

Фукоидан — это общий термин для группы молекул, экстрагированных из нескольких видов морских водорослей, из которых самый известный - Undaria pinnatifida (Ундария перистая). ^11-14

Фукоидан благоприятным образом модулирует активность иммунной системы. ^15-18 Исследования показали, что фукоидан может стимулировать острый иммунитет, обеспечивая надежную защиту от инфекций, но также и ослаблять длительную гиперактивацию иммунитета, которая может вызывать хроническое воспаление и аутоиммунное заболевание. ^11-13,17,19

Фукоидан помогает активировать специализированные иммунные клетки, называемые дендритными клетками, функция которых заключается в предоставлении информации другим иммунным клеткам и подготовке их к атаке против чужеродного патогена. Фукоидан также активирует Т-клетки, а также усиливает противовирусный и противораковый ответ иммунной системы. ¹⁵

Убедительные экспериментальные данные показывают, что фукоидан может также препятствовать миграции раковых клеток, ингибируя молекулы, называемые селектинами. ^19,20 В организме существует несколько типов селектинов, и они облегчают физическое взаимодействие и передвижение различных типов клеток. Одна проблема с селектинами, однако, заключается в том, что раковые клетки могут использовать эти молекулы для распространения в другие части тела посредством процесса, известного как метастазирование, ²⁰ которое часто имеет смертельные последствия для больных раком.

Важность взаимодействия фукоидана с селектинами выходит далеко за рамки защиты от рака. Ингибируя селектины, фукоидан помогает предотвратить острое чрезмерное воспаление. Это связано с тем, что клетки иммунной системы также полагаются на селектины, чтобы помочь им добраться до участков тела, где они необходимы. Если слишком много лейкоцитов быстро сходятся и вызывают интенсивное кратковременное воспаление, ткани могут быть повреждены. ^19-21 Подобные механизмы могут способствовать способности фукоидана облегчать состояния, вызванные хроническими воспалительными процессами, такими как аутоиммунные заболевания и атеросклероз. ^22-24

Фукоидан отличается от других иммуномодуляторов тем, что эффективно готовит иммунную систему к мощной атаке патогенов, одновременно помогая смягчить потенциально опасную гиперактивацию иммунной системы и контролировать хроническое воспаление.

Фукоидан борется с воспалительными заболеваниями

Поскольку иммунная система теряет способность останавливать полезные воспалительные процессы после того, как они выполнили свою задачу, в результате возникает вредное хроническое воспаление, которое вызывает множество возрастных состояний. Фукоидан показал огромные перспективы в лечении состояний, вызванных хроническим воспалением.

Остеоартрит

Остеоартрит, наиболее распространенная и инвалидизирующая проблема суставов среди пожилых людей, имеет основной воспалительный компонент. ²⁵ Недавние исследования на животных показали, что пероральные добавки фукоидана уменьшают боль при остеоартрите. ^25,26 Впечатляющее исследование на людях показало, что доза фукоидана 1000 мг в день уменьшала боль, скованность, трудности с физической активностью и общую тяжесть симптомов на 52% всего за 12 недель. ^25,26

Ревматоидный артрит

Хотя ревматоидный артрит встречается реже, чем остеоартрит, он потенциально гораздо более опасен. ²⁷ Это аутоиммунное заболевание: ткань, выстилающая сустав, является мишенью сверхреактивного иммунного ответа, при котором организм атакует сам себя. Селектины способствуют этому состоянию, помогая перемещать воспалительные клетки в суставную щель, что ухудшает состояние. ^11,28,29 Исследования показывают, что фукоидан блокирует инфильтрацию этих вредных воспалительных клеток, а также уменьшает симптомы воспаления. ^11,28 Кроме того, одно исследование показало, что фукоидан подавляет болевые реакции, связанные с этими воспалительными клетками. ²⁹ Другое исследование показало, что фукоидан снижает выработку ферментов, «расплавляющих белки», которые способствуют разрушению суставов при ревматоидном артрите. ¹¹

Рассеянный склероз

Рассеянный склероз является ведущим иммуноопосредованным заболеванием центральной нервной системы. ^30,31 Это хроническое заболевание, при котором иммунная система атакует белки, содержащиеся в клетках головного мозга, ³² что приводит к неврологическим симптомам и слабости или частичному параличу. Как и при других аутоиммунных состояниях, рассеянный склероз включает инфильтрацию лейкоцитов в пораженные участки селектинами ^33,34 — процесс, который, как известно, блокируется фукоиданом. Исследования на животных показывают, что фукоидан может полностью ингибировать развитие экспериментально индуцированного рассеянного склероза, даже если животные получали фукоидан через три дня после индуцированного состояния. Важно отметить, что у животных наблюдалось уменьшение инфильтрации воспалительных клеток в спинной мозг. ^35,36

Аутоиммунный миокардит

Аутоиммунный миокардит — это состояние, которое возникает, когда иммунная система атакует белки в сердечной мышце; он может возникать как осложнение волчанки ^37,38 или после различных вирусных инфекций. ^39,40 Ключевой особенностью этого состояния является инфильтрация ткани сердечной мышцы воспалительными клетками, действие, которому способствуют взаимодействия селектина. ¹⁰ В настоящее время имеются убедительные экспериментальные данные о том, что фукоидан обладает многочисленными преимуществами для пациентов с аутоиммунным миокардитом, ⁴¹ включая улучшение насосной функции сердца и снижение увеличения сердца, а также уменьшение площади вовлеченной сердечной мышцы и маркеров повреждения мышц — все это связано с подавлением функции селектина. ¹⁰

Воспалительное заболевание кишечника

Воспалительные заболевания кишечника, в основном болезнь Крона и язвенный колит, ⁴² являются распространенными аутоиммунными состояниями, при которых участки кишечника сильно воспаляются, ⁴³ что приводит к хронической боли, диарее и повышенному риску колоректального рака. ⁴⁴ Как и в случае других аутоиммунных состояний, воспалительные заболевания кишечника возникают, когда воспалительные клетки инфильтрируют ткани кишечника и продуцируют воспалительные цитокины. Одно исследование показало, что фукоидан может снижать активность заболевания и маркеры воспаления на животной модели воспалительного заболевания кишечника. ^45,46

ЧТО НУЖНО ЗНАТЬ: МОРСКИЕ ВОДОРОСЛИ СПОСОБСТВУЮТ ДОЛГОЛЕТИЮ

• Ослабление иммунной функции снижает устойчивость к инфекциям и раку, одновременно увеличивая риск хронического воспаления и аутоиммунных заболеваний.
• Фукоидан, производное из морских водорослей, произрастающих в океане, борется с иммунодефицитом таким образом, что дополняет известные добавки, такие как грибы рейши и цистанхе.
• Фукоидан действует, прежде всего, путем блокирования селектинов, представляющих собой молекулы, которые заставляют клетки прилипать к стенкам кровеносных сосудов, где они выходят из кровотока и попадают в ткани.
• Белые кровяные тельца используют селектины для инфильтрации и воспаления, в то время как раковые клетки используют тот же механизм для образования смертельных метастазов.
• Блокируя эти функции, фукоидан предотвращает воспаление, аутоиммунные реакции и метастазы рака.
• Фукоидан обладает дополнительными свойствами, которые усиливают защитную реакцию организма на вакцины и препятствуют размножению и росту раковых клеток.

Фукоидан усиливает защитную реакцию организма на вакцины

Одним из последствий старения иммунитета является то, что люди с возрастом относительно плохо реагируют на вакцины, что делает их уязвимыми для массовых заболеваний, таких как пневмония и грипп. ^47,48 Стремясь повысить эффективность вакцин, ученые добавляют вещества, называемые адъювантами, которые помогают усилить иммунный ответ. ^49,50

Было обнаружено, что фукоидан является чрезвычайно мощным адъювантом не только для вакцин против инфекций, но и для противоопухолевых вакцин.

В недавнем исследовании одна группа мышей получила противораковую вакцину вместе с добавкой фукоидана, а другая группа получила противораковую вакцину без добавки фукоидана. ⁵¹ По сравнению с животными, не получавшими добавки, у мышей, получавших фукоидан, наблюдалась значительно более высокая пролиферация клеток, которые помогают уничтожать раковые клетки. У мышей, получавших добавки, также значительно улучшилась функция иммунных клеток в селезенке. Самое главное, животные были защищены от развития экспериментального рака.

Фукоидан также может помочь организму реагировать на вакцины против инфекций. Исследования на животных и в лабораторных условиях показывают, что добавление фукоидана повышает функцию иммунных клеток в селезенке и циркулирующей крови, а также повышает способность различных видов клеток-киллеров уничтожать организмы, представленные в вакцине. ^52-56 В одном из таких исследований фукоидан снижал смертность от вирусной инфекции на 51-68 %, в зависимости от дозы. ⁵⁷

Грипп А вызывает самые серьезные вспышки гриппа. В одном убедительном исследовании мышей, подвергшихся воздействию гриппа А, пероральный прием фукоидана снижал способность вируса к репликации и распространению инфекции. ¹² Эти эффекты привели к уменьшению вызванной болезнью потери веса и смертности, а также к увеличению продолжительности жизни. Фукоидан также увеличивал выработку антител в крови и выделениях слизистых оболочек, которые нейтрализуют вирусы.

Было обнаружено, что фукоидан помогает усилить реакцию организма от вакцины против гриппа и у людей, особенно у пожилых людей. В этом исследовании взрослые старше 60 лет получали либо плацебо, либо 300 мг фукоидана в день до получения вакцины против гриппа. ⁴⁸ Исследователи обнаружили, что уровни специфических антител к гриппу повысились в группе, получавшей добавки, в то время как в группе, получавшей плацебо, этого не произошло.

Это чрезвычайно важный вывод, поскольку очень многие пожилые люди не могут поднять уровень своих антител против гриппа настолько высоко, чтобы обеспечить реальную защиту во время сезона гриппа.

«ОКИНАВСКАЯ ДИЕТА», ДОЛГОЛЕТИЕ И РАДИАЦИЯ

Морские водоросли были важным компонентом многих азиатских диет на протяжении веков, особенно на островном государстве Япония. ^5,6 В частности, жители Окинавы являются одними из самых старых и здоровых людей в мире. Понятно, что окинавское отношение к еде как к лекарству в сочетании с повсеместным распространением сои, зеленого чая и морских водорослей являются мощными факторами. ⁶⁵

К сожалению, после аварии на ядерном реакторе Фукусима в 2011 году поставки морских водорослей от японского побережья до Британской Колумбии оказались загрязнены радиоактивными осадками. ^66,67

По этой причине потребителям настоятельно рекомендуется искать источники пищевых продуктов из морских водорослей, включая фукоидан, из незагрязненных вод. Воды юго-восточного побережья Аргентины, недалеко от побережья Патагонии, богаты видами водорослей, вырабатывающими фукоидан, и не было сообщений о радиоактивном загрязнении этих все еще нетронутых вод, что делает их идеальным источником фукоидана.

В качестве дополнительного бонуса, потребляя фукоидан из Undaria pinnatifida, вы внесете свой вклад в борьбу с одним из самых печально известных инвазивных видов. Согласно Глобальной базе данных инвазивных видов, ундария является условно-патогенным сорняком, распространяющимся в основном путем прилипания к корпусам кораблей. ⁶⁸ Образуя густые подводные леса, он блокирует солнечный свет и может подавлять другие виды растений и животных. ⁶⁸

Фукоидан борется с раком, предотвращает метастазирование

Хотя первичная опухоль может быть опасной, распространение рака из первичной опухоли на отдаленные участки тела (метастазирование) обычно является прямой причиной рецидива заболевания и основной причиной смерти онкологических больных. ^14,58,59 Но поскольку раковые клетки могут плавать в кровотоке и посеять опухоль еще до того, как рак станет очевидным, профилактика метастазов не должна ждать до постановки диагноза — нам всем нужна профилактика каждый день. ⁶⁰

Вновь было доказано, что фукоидан предотвращает распространение рака. Один из самых уникальных способов добиться этого — блокировать селектины и предотвращать прилипание свободно плавающих раковых клеток к стенкам кровеносных сосудов. ^14,59,61,62 Лабораторные исследования показывают, что добавление фукоидана к культурам раковых клеток ингибирует взаимодействие опухолевых клеток с тромбоцитами, опосредованное селектинами. ^62,63 Известно, что эти взаимодействия играют важную роль в возникновении многих первичных опухолей, а также в распространении рака.

Фукоидан имеет и другие механизмы действия, в том числе:

• Ингибирование ферментов, используемых раковыми клетками для проникновения в ткани после выхода из кровотока, ⁶¹
• Предотвращение роста новых кровеносных сосудов (ангиогенез), ^11,61
• Снижение жизнеспособности раковых клеток, ^11,61
• Замедление пролиферации раковых клеток, ^11,60-62,64
• Индукция апоптоза (запрограммированная гибель клеток) в раковых клетках и ^58,60

Многочисленные исследования на животных демонстрируют кумулятивный эффект противоракового действия фукоидана.

В мышиной модели рака легких человека, например, добавление фукоидана предотвратило распространение рака по легким и, как дополнительное преимущество, предотвратило потерю веса, характерную для больных раком. ⁶¹ А в аналогичной модели высокоинвазивной и метастатической формы рака печени добавление фукоидана предотвратило распространение опухоли. Этот благоприятный эффект происходил за счет его воздействия на селектины, предотвращающие прилипание раковых клеток к стенкам сосудов. ¹⁴

А в исследовании на крысах, в котором животным вводили клетки рака толстой кишки человека, добавление фукоидана ингибировало адгезию злокачественных клеток к капиллярам легких (обычное место метастазирования) более чем на 50%. ⁵⁹

Фукоидан из водорослей Wakame (Undaria pinnatifida) в капсулах:

Life Extension, Оптимизированный фукоидан с Maritech 926, 60 растительных капсул

Doctor's Best, фукоидан 70%, 60 вегетарианских капсул

Pure Synergy, SuperPure Fucoidan, 60 капсул

ФУКОИДАН ПОДАВЛЯЕТ РАК

Одно из самых захватывающих недавних открытий о фукоидане заключается в том, что он не только борется с раком, взаимодействуя с селектинами, но также оказывает сильное влияние на то, как раковые клетки избегают старения и бесконечно размножаются. Это также учит нас захватывающим и многообещающим урокам о том, как нормальные клетки стареют, и о том, как мы можем замедлить этот процесс, чтобы способствовать увеличению продолжительности нашей жизни.

Старение на клеточном уровне — очень сложный процесс, управляемый рядом молекулярных механизмов. Клеточное старение — палка о двух концах. С одной стороны, это способствует старению всего организма, и поэтому мы хотели бы этому противостоять; с другой стороны, клетки, полностью освобожденные от механизмов старения, становятся способными к безконечной репликации, что является отличительной чертой рака.

Недавнее исследование показало, что лечение фукоиданом в линии клеток рака печени существенно ускоряло старение и, в конечном итоге, гибель опухолевых клеток. Это было достигнуто за счет избирательной активации гена (p53), который обеспечивает старение и гибель клеток в результате апоптоза. ⁶⁹ В здоровых клетках печени, однако, такая же доза фукоидана имела противоположный результат, снижая уровни чувствительного маркера клеточного старения (a2M). Как отмечают исследователи в своем опубликованном отчете, это означает, что фукоидан оказывает омолаживающее действие на нормальные клетки, в то же время способствуя старению и гибели раковых клеток — два желаемых эффекта от одного соединения.

Однако есть еще кое-что.

Фукоидан борется с раком на ранней стадии его развития за счет активации иммунной системы. ⁷⁰ Это важно не только для профилактики рака, где это приводит к раннему выявлению и уничтожению злокачественных клеток, но и к общему процессу старения иммунной системы или иммуносенесценции.

Чтобы выяснить, как фукоидан влияет на иммунную систему при раке, исследователи лечили мышей добавками фукоидана в течение четырех дней, а затем прививали им опухолевые клетки. ⁷¹ По сравнению с мышами, не получавшими добавки, группа, получавшая фукоидан, дольше выживала перед лицом рака. Дальнейшее исследование показало, что лечение фукоиданом повышает способность естественных клеток-киллеров убивать раковые клетки, критически важных клеток иммунной системы, которые наносят смертельный удар по клеткам, инфицированным с микробами или имеющим маркеры раковых клеток. Этот эффект объясняется удвоением количества гамма-интерферона, мощной сигнальной молекулы, вырабатываемой Т-клетками иммунной системы.

Очень похожие эффекты были показаны, когда мышам вводили лейкозные клетки во время приема фукоидана, что приводило к снижению развития опухоли на 65%. ⁷⁰ Также было продемонстрировано, что фукоидан усиливает выработку антител, которые окружают вторгшиеся организмы, такие как бактерии, что в конечном итоге приводит к их разрушению клетками иммунной системы. ⁷²

Все эти открытия являются хорошими новостями в безконечной борьбе с раком. Они также проливают яркий свет на иммуносенесценцию, постепенное ослабление иммунной системы с возрастом. Фукоидан показывает многообещающие признаки того, что он является оплотом в нашей битве за восстановление иммунной функции как в юности, эффект, который поможет нам более полно реагировать на вакцины, снизить риск аутоиммунных заболеваний, бороться с инфекциями и, конечно же, атаковать и уничтожить раковые клетки, прежде чем они смогут превратиться в злокачественную опухоль.

Резюме

Фукоидан блокирует действие молекул селектина, способствующих адгезии между клетками и стенками кровеносных сосудов. Это предотвращает чрезмерную инфильтрацию воспалительных клеток в ткани, помогая предотвратить и смягчить артрит и другие аутоиммунные и воспалительные заболевания. Блокада селектина является одним из противораковых свойств фукоидана. Блокирование селектина помогает предотвратить метастатическое распространение многих видов рака.

Фукоидан способствует лучшему защитному ответу на вакцины, повышает иммунную компетентность и подавляет хронические воспалительные реакции.

Еще информация в статьях раздела Иммуномодулятор:

ГРИПП. ЦЕЛЕВЫЕ ПРИРОДНЫЕ ИНТЕРВЕНЦИИ.

БОРИТЕСЬ СО СНИЖЕНИЕМ ИММУНИТЕТА С ПОМОЩЬЮ ЛЕЧЕБНОГО ГРИБА РЕЙШИ (REISHI, ЛИНЧЖИ ИЛИ ГАНОДЕРМА ЛАКИРОВАННАЯ).

ИММУННОЕ СТАРЕНИЕ. КАК ПОВЫСИТЬ И СОХРАНИТЬ ИММУНИТЕТ УРОВНЯ МОЛОДОСТИ.

ПОВЫСЬТЕ ИММУННУЮ ФУНКЦИЮ, ПОДАВЛЯЯ ЧРЕЗМЕРНО АКТИВНЫЕ ИММУННЫЕ АТАКИ. ИММУНОМОДУЛЯТОР И АУТОИММУНИТЕТ.

ИСТОЧНИКИ И ЛИТЕРАТУРА

1. Miyagi S, Iwama N, Kawabata T, Hasegawa K. Longevity and diet in Okinawa, Japan: the past, present and future. Asia Pac J Public Health. 2003;15 Suppl:S3-9.
2. Willcox DC, Willcox BJ, Todoriki H, Suzuki M. The Okinawan diet: health implications of a low-calorie, nutrient-dense, antioxidant-rich dietary pattern low in glycemic load. J Am Coll Nutr. 2009 Aug;28 Suppl:500S-16S.
3. Ross PD, Norimatsu H, Davis JW, et al. A comparison of hip fracture incidence among native Japanese, Japanese Americans, and American Caucasians. Am J Epidemiol. 1991 Apr 15;133(8):801-9.
4. Skibola CF. The effect of Fucus vesiculosus, an edible brown seaweed, upon menstrual cycle length and hormonal status in three pre-menopausal women: a case report. BMC Complement Altern Med. 2004 Aug 4;4:10.
5. Manivannan K, Karthikai Devi G, Anantharaman P, Balasubramanian T. Antimicrobial potential of selected brown seaweeds from Vedalai coastal waters, Gulf of Mannar. Asian Pac J Trop Biomed. 2011 Apr;1(2):114-20.
6. Miyake Y, Tanaka K, Okubo H, Sasaki S, Arakawa M. Seaweed consumption and prevalence of depressive symptoms during pregnancy in Japan: Baseline data from the Kyushu Okinawa Maternal and Child Health Study. BMC Pregnancy Childbirth. 2014;14:301.
7. Available at: http://fucoidanfacts.com. Accessed June 15, 2015.
8. Morya VK, Kim J, Kim EK. Algal fucoidan: structural and size-dependent bioactivities and their perspectives. Appl Microbiol Biotechnol. 2012 Jan;93(1):71-82.
9. Swarte VV, Joziasse DH, Mebius RE, van den Eijnden DH, Kraal G. L-selectin-mediated lymphocyte aggregation: role of carbohydrates, activation and effects on cellular interactions. Cell Adhes Commun. 1998;6(4):311-22.
10. Tanaka K, Ito M, Kodama M, et al. Sulfated polysaccharide fucoidan ameliorates experimental autoimmune myocarditis in rats. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2011 Mar;16(1):79-86.
11. Shu Z, Shi X, Nie D, Guan B. Low-molecular-weight fucoidan inhibits the viability and invasiveness and triggers apoptosis in IL-1beta-treated human rheumatoid arthritis fibroblast synoviocytes. Inflammation. 2015 Mar 19.
12. Hayashi K, Lee JB, Nakano T, Hayashi T. Anti-influenza A virus characteristics of a fucoidan from sporophyll of Undaria pinnatifida in mice with normal and compromised immunity. Microbes Infect. 2013 Apr;15(4):302-9.
13. Maruyama H, Tamauchi H, Hashimoto M, Nakano T. Antitumor activity and immune response of Mekabu fucoidan extracted from Sporophyll of Undaria pinnatifida. In Vivo. 2003 May-Jun;17(3):245-9.
14. Wang P, Liu Z, Liu X, et al. Anti-metastasis effect of fucoidan from Undaria pinnatifida sporophylls in mouse hepatocarcinoma Hca-F cells. PLoS One. 2014;9(8):e106071.
15. Zhang W, Oda T, Yu Q, Jin JO. Fucoidan from Macrocystis pyrifera has powerful immune-modulatory effects compared to three other fucoidans. Mar Drugs. 2015 Mar;13(3):1084-1104.
16. Maruyama H, Tamauchi H, Hashimoto M, Nakano T. Suppression of Th2 immune responses by mekabu fucoidan from Undaria pinnatifida sporophylls. Int Arch Allergy Immunol. 2005 Aug;137(4):289-94.
17. Jin JO, Zhang W, Du JY, Wong KW, Oda T, Yu Q. Fucoidan can function as an adjuvant in vivo to enhance dendritic cell maturation and function and promote antigen-specific T cell immune responses. PloS One. 2014;9(6):e99396.
18. Maruyama H, Tamauchi H, Hashimoto M, Nakano T. Antitumor activity and immune response of Mekabu fucoidan extracted from Sporophyll of Undaria pinnatifida. In Vivo (Athens, Greece). 2003 May-Jun;17(3):245-9.
19. Fitton JH. Therapies from fucoidan; multifunctional marine polymers. Mar Drugs. 2011;9(10):1731-60.
20. Atashrazm F, Lowenthal RM, Woods GM, Holloway AF, Dickinson JL. Fucoidan and cancer: a multifunctional molecule with anti-tumor potential. Mar Drugs. 2015 Apr;13(4):2327-46.
21. Golias C, Batistatou A, Bablekos G, et al. Physiology and pathophysiology of selectins, integrins, and IgSF cell adhesion molecules focusing on inflammation. A paradigm model on infectious endocarditis. Cell Commun Adhes. 2011 Jun;18(3):19-32.
22. Cui W, Zheng Y, Zhang Q, et al. Low-molecular-weight fucoidan protects endothelial function and ameliorates basal hypertension in diabetic Goto-Kakizaki rats. Lab Invest. Apr 2014;94(4):382-93.
23. Zhu Z, Zhang Q, Chen L, et al. Higher specificity of the activity of low molecular weight fucoidan for thrombin-induced platelet aggregation. Thromb Res. 2010 May;125(5):419-426.
24. Tanaka K, Ito M, Kodama M, et al. Sulfated polysaccharide fucoidan ameliorates experimental autoimmune myocarditis in rats. J Cardiovasc Pharm. 2011 Mar;16(1):79-6.
25. Fitton JH. Therapies from fucoidan; multifunctional marine polymers. Mar Drugs. 2011;9(10):1731-60.
26. Myers SP, O'Connor J, Fitton JH, et al. A combined phase I and II open label study on the effects of a seaweed extract nutrient complex on osteoarthritis. Biologics. 2010;4:33-44.
27. Kelsey JL, Lamster IB. Influence of musculoskeletal conditions on oral health among older adults. Am J Public Health. 2008 Jul;98(7):1177-83.
28. Pinto LG, Cunha TM, Vieira SM, et al. IL-17 mediates articular hypernociception in antigen-induced arthritis in mice. Pain. 2010 Feb;148(2):247-56.
29. Sachs D, Coelho FM, Costa VV, et al. Cooperative role of tumour necrosis factor-alpha, interleukin-1beta and neutrophils in a novel behavioural model that concomitantly demonstrates articular inflammation and hypernociception in mice. Br J Pharmacol. 2011 Jan;162(1):72-83.
30. Furlan R, Pluchino S, Martino G. Gene therapy-mediated modulation of immune processes in the central nervous system. Curr Pharm Des. 2003;9(24):2002-8.
31. Hussain RZ, Hayardeny L, Cravens PC, et al. Immune surveillance of the central nervous system in multiple sclerosis--relevance for therapy and experimental models. J Neuroimmunol. 2014 Nov 15;276(1-2):9-17.
32. Weissert R. The immune pathogenesis of multiple sclerosis. J Neuroimmune Pharmacol. 2013 Sep;8(4):857-66.
33. McDonnell GV, McMillan SA, Douglas JP, Droogan AG, Hawkins SA. Serum soluble adhesion molecules in multiple sclerosis: raised sVCAM-1, sICAM-1 and sE-selectin in primary progressive disease. J Neurol. 1999 Feb;246(2):87-92.
34. Angiari S, Constantin G. Selectins and their ligands as potential immunotherapeutic targets in neurological diseases. Immunotherapy. 2013 Nov;5(11):1207-20.
35. Willenborg DO, Parish CR. Inhibition of allergic encephalomyelitis in rats by treatment with sulfated polysaccharides. J Immunol. 1988 May 15;140(10):3401-5.
36. Kim H, Moon C, Park EJ, et al. Amelioration of experimental autoimmune encephalomyelitis in Lewis rats treated with fucoidan. Phytother Res. 2010 Mar;24(3):399-403.
37. Wijetunga M, Rockson S. Myocarditis in systemic lupus erythematosus. Am J Med. 2002 Oct 1;113(5):419-23.
38. Reddy J, Massilamany C, Buskiewicz I, Huber SA. Autoimmunity in viral myocarditis. Curr Opin Rheumatol. 2013 Jul;25(4):502-8.
39. Myers JM, Fairweather D, Huber SA, Cunningham MW. Autoimmune myocarditis, valvulitis, and cardiomyopathy. Curr Protoc Immunol. 2013;Chapter 15;Unit 15:1-51.
40. Muller AM, Fischer A, Katus HA, Kaya Z. Mouse models of autoimmune diseases - autoimmune myocarditis. Curr Pharm Des. 2015;21(18):2498-512.
41. Cognet T, Gudej K, Morvan M, et al. Detection of inflammation in experimental automimmune myocarditis using 99m Tc-fucoidan SPECT. J Nucl Med. 2014;6:S62-3.
42. Fiasse R, Denis MA, Dewit O. Chronic inflammatory bowel disease: Crohn's disease and ulcerative colitis. J Pharm Belg. 2010 Mar;(1):1-9.
43. Wen Z, Fiocchi C. Inflammatory bowel disease: autoimmune or immune-mediated pathogenesis? Clin Dev Immunol. 2004 Sep-Dec;11(3-4):195-204.
44. Mattar MC, Lough D, Pishvaian MJ, Charabaty A. Current management of inflammatory bowel disease and colorectal cancer. Gastrointest Cancer Res. 2011 Mar;4(2):53-61.
45. Iraha A, Chinen H, Hokama A, et al. Fucoidan enhances intestinal barrier function by upregulating the expression of claudin-1. World J Gastroenterol. 2013 Sep;19(33):5500-7.
46. Matsumoto S, Nagaoka M, Hara T, Kimura-Takagi I, Mistuyama K, Ueyama S. Fucoidan derived from Cladosiphon okamuranus Tokida ameliorates murine chronic colitis through the down-regulation of interleukin-6 production on colonic epithelial cells. Clin Exp Immunol. 2004 Jun;136(3):432-9.
47. Dorrington MG, Bowdish DM. Immunosenescence and novel vaccination strategies for the elderly. Front Immunol. 2013;4:171.
48. Negishi H, Mori M, Mori H, Yamori Y. Supplementation of elderly Japanese men and women with fucoidan from seaweed increases immune responses to seasonal influenza vaccination. J Nutr. 2013 Nov;143(11):1794-8.
49. HogenEsch H. Mechanisms of stimulation of the immune response by aluminum adjuvants. Vaccine. 2002 May 31;20 Suppl 3:S34-9.
50. Kim SY, Joo HG. Evaluation of adjuvant effects of fucoidan for improving vaccine efficacy. J Vet Sci. 2014 Dec 24.
51. In JO, Zhang W, Du JY, Wong KW, Oda T, Yu Q. Fucoidan can function as an adjuvant in vivo to enhance dendritic cell maturation and function and promote antigen-specific T cell immune responses. PLoS One. 2014;9(6):e99396.
52. Yang M, Ma C, Sun J, et al. Fucoidan stimulation induces a functional maturation of human monocyte-derived dendritic cells. Int Immunopharmacol. 2008 Dec 20;8(13-14):1754-60.
53. Jang JY, Moon SY, Joo HG. Differential effects of fucoidans with low and high molecular weight on the viability and function of spleen cells. Food Chem Toxicol. 2014 Jun;68:234-8.
54. El-Boshy M, El-Ashram A, Risha E, Abdelhamid F, Zahran E, Gab-Alla A. Dietary fucoidan enhance the non-specific immune response and disease resistance in African catfish, Clarias gariepinus, immunosuppressed by cadmium chloride. Vet Immunol Immunopathol. 2014 Dec 15;162(3-4):168-73.
55. Kitikiew S, Chen JC, Putra DF, Lin YC, Yeh ST, Liou CH. Fucoidan effectively provokes the innate immunity of white shrimp Litopenaeus vannamei and its resistance against experimental Vibrio alginolyticus infection. Fish Shellfish Immunol. 2013 Jan;34(1):280-90.
56. Caipang CM, Lazado CC, Berg I, Brinchmann MF, Kiron V. Influence of alginic acid and fucoidan on the immune responses of head kidney leukocytes in cod. Fish Physiol Biochem. 2011 Sep;37(3):603-12.
57. Immanuel G, Sivagnanavelmurugan M, Marudhupandi T, Radhakrishnan S, Palavesam A. The effect of fucoidan from brown seaweed Sargassum wightii on WSSV resistance and immune activity in shrimp Penaeus monodon (Fab). Fish Shellfish Immunol. 2012 Apr;32(4):551-64.
58. Chen S, Zhao Y, Zhang Y, Zhang D. Fucoidan induces cancer cell apoptosis by modulating the endoplasmic reticulum stress cascades. PLoS One. 2014;9(9):e108157.
59. Gassmann P, Kang ML, Mees ST, Haier J. In vivo tumor cell adhesion in the pulmonary microvasculature is exclusively mediated by tumor cell--endothelial cell interaction. BMC Cancer. 2010;10:177.
60. Delma CR, Somasundaram ST, Srinivasan GP, Khursheed M, Bashyam MD, Aravindan N. Fucoidan from Turbinaria conoides: a multifaceted 'deliverable' to combat pancreatic cancer progression. Int J Biol Macromol. 2015 Mar;74:447-57.
61. Huang TH, Chiu YH, Chan YL, et al. Prophylactic administration of fucoidan represses cancer metastasis by inhibiting vascular endothelial growth factor (VEGF) and matrix metalloproteinases (MMPs) in Lewis tumor-bearing mice. Mar Drugs. 2015;13(4):1882-900.
62. Atashrazm F, Lowenthal RM, Woods GM, Holloway AF, Dickinson JL. Fucoidan and cancer: a multifunctional molecule with anti-tumor potential. Mar Drugs. 2015;13(4):2327-46.
63. Aravindan S, Delma CR, Thirugnanasambandan SS, Herman TS, Aravindan N. Anti-pancreatic cancer deliverables from sea: first-hand evidence on the efficacy, molecular targets and mode of action for multifarious polyphenols from five different brown-algae. PloS One. 2013;8(4):e61977.
64. Kawaguchi T, Hayakawa M, Koga H, Torimura T. Effects of fucoidan on proliferation, AMP-activated protein kinase, and downstream metabolism- and cell cycle-associated molecules in poorly differentiated human hepatoma HLF cells. Int J Oncol. 2015 May;46(5):2216-22.
65. Sho H. History and characteristics of Okinawan longevity food. Asia Pac J Clin Nutr. 2001;10(2):159-64.
66. Kawai H, Kitamura A, Mimura M, et al. Radioactive cesium accumulation in seaweeds by the Fukushima 1 Nuclear Power Plant accident-two years' monitoring at Iwaki and its vicinity. J Plant Res. 2014;127(1):23-42.
67. Chester A, Starosta K, Andreoiu C, et al. Monitoring rainwater and seaweed reveals the presence of (131)I in southwest and central British Columbia, Canada following the Fukushima nuclear accident in Japan. J Environ Radioact. 2013 Oct;124:205-13.
68. Available at: http://issg.org/database/species/search.asp?sts=sss&st=sss&fr=1&x=13&y=10&sn=undaria+&rn=&hci=-1&ei=-1&lang=EN. Accessed May 14, 2015.
69. Min EY, Kim IH, Lee J, Kim EY, Choi YH, Nam TJ. The effects of fucodian on senescence are controlled by the p16INK4a-pRb and p14Arf-p53 pathways in hepatocellular carcinoma and hepatic cell lines. Int J Oncol. 2014 Jul;45(1):47-56.
70. Maruyama H, Tamauchi H, Iizuka M, Nakano T. The role of NK cells in antitumor activity of dietary fucoidan from Undaria pinnatifida sporophylls (Mekabu). Planta Med. 2006 Dec;72(15):1415-7.
71. Maruyama H, Tamauchi H, Hashimoto M, Nakano T. Antitumor activity and immune response of Mekabu fucoidan extracted from Sporophyll of Undaria pinnatifida. In Vivo. 2003 May-Jun;17(3):245-9.
72. Takai M, Miyazaki Y, Tachibana H, Yamada K. The enhancing effect of fucoidan derived from Undaria pinnatifida on immunoglobulin production by mouse spleen lymphocytes. Biosci Biotechnol Biochem. 2014;78(10):1743-7.
73. The Japanese “Longevity” Dietary Constituent https://www.lifeextension.com/magazine/2015/9/the-japanese-longevity-dietary-constituent